培训课件-抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗.pptVIP

氯吡格雷为一前体药物，须经CYP2C19代谢成为有活性的产物才能抑制血小板的聚集。有15%的氯吡格雷主要经CYP2C19代谢为有活性的产物,才能发挥抗血小板作用,这说明该药在较低浓度即可发挥拮抗血小板的作用,也就意谓着血药浓度的微小变化 增高或降低 就能影响其疗效的强弱。同时服用PPI可与氯吡格雷发生竞争性抑制CYP2C19,从而减少了氯吡格雷代谢为有活性的产物,其抗血小板作用也必然减弱。 抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗 中国专家共识 2012更新版） 流行病学 阿司匹林和氯吡格雷致消化道损伤的机制 抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及特点 长期抗血小板药物治疗患者消化道损伤的筛查与预防 PPI与氯吡格雷的联合应用 抗血小板药物消化道损伤的处理 抗血小板治疗患者的内镜治疗 长期随访 抗血小板治疗现状 美国 服用阿司匹林的患者约为5000万 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后接受双重抗血小板治疗的患者为120万 60岁以上人群中，每周服用阿司匹林的患者占60% 中国：因PCI接受双重抗血小板治疗的患者 2005年登记数量为10万 2008年为16万 2011年为30万 Yeomans ND.Aliment Pharmacol Ther.2005;22 中国经皮冠状动脉介入治疗登记调查研究协作组. 中华心脑血管病杂志,2006，34 抗血小板药物胃肠道损伤的防治-中国专家共识，中华内科杂志，2013；3： 抗血栓药物广泛应用于心脑血管疾病防治 即使小剂量阿司匹林也可能增加消化道损伤危险，氯吡格雷可加重消化道损伤，阿司匹林与氯吡格雷联合应用时危险性更高 流行病学 阿司匹林和氯吡格雷致消化道损伤的机制 抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及特点 长期抗血小板药物治疗患者消化道损伤的筛查与预防 PPI与氯吡格雷的联合应用 抗血小板药物消化道损伤的处理 抗血小板治疗患者的内镜治疗 长期随访 （一）阿司匹林 1、局部作用：对消化道粘膜的直接刺激作用 白三烯等细胞毒性物质释放增多 2、全身作用：前列腺素（PG）生成减少 （二） ADP受体拮抗剂 抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合 。 流行病学 阿司匹林和氯吡格雷致消化道损伤的机制 抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及特点 长期抗血小板药物治疗患者消化道损伤的筛查与预防 PPI与氯吡格雷的联合应用 抗血小板药物消化道损伤的处理 抗血小板治疗患者的内镜治疗 长期随访 一 临床表现 1．常见症状：恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。 2．常见病变：消化道黏膜糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔，以及较少见的肠狭窄等。 临床特点包括：用药史，老年女性多见，多为无痛性，胃溃疡较十二指肠溃疡更多见，易发生出血及穿孔。 二 抗血小板药物与消化道损伤 1．发生时间：服药后12个月内为多发阶段，3个月达高峰。 2．与剂量的关系：消化道损伤风险随剂量加大而明显增加。 3．与剂型的关系：阿司匹林肠溶片较非肠溶片对胃黏膜的直接损伤作用小。 4．与年龄的关系：年龄越大，危险越大。 5．与Hp感染的关系：Hp感染可加重消化道损伤。 6．联合用药：上消化道出血的风险增加。 流行病学 阿司匹林和氯吡格雷致消化道损伤的机制 抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及特点 长期抗血小板药物治疗患者消化道损伤的筛查与预防 PPI与氯吡格雷的联合应用 抗血小板药物消化道损伤的处理 抗血小板治疗患者的内镜治疗 长期随访 选择中高危患者给予阿司匹林 不建议使用阿司匹林作为一级预防用药：既无心血管病，也无肾功能不全或心血管病高危因素的高血压患者；不伴动脉粥样硬化性疾病的糖尿病患者。 PPI是首选药物 高危患者可在抗血小板药物治疗的前6个月联合使用PPI，6个月后改为H2RA或间断服用PPI 流行病学 阿司匹林和氯吡格雷致消化道损伤的机制 抗血小板药物所致的消化道损伤的临床表现及特点 长期抗血小板药物治疗患者消化道损伤的筛查与预防 PPI与氯吡格雷的联合应用 抗血小板药物消化道损伤的处理 抗血小板治疗患者的内镜治疗 长期随访 氯吡格雷 P2Y12 受体 CYP3A4 CYP3A5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2B6 酯酶 85% 15% 多步转换 P-糖蛋白 ABCB1 氯吡格雷为一前体药物，须经CYP2C19代谢成为有活性的产物才能抑制血小板的聚集 氯吡格雷须经CYP2C19代谢为活性产物 肠道 吸收 无活性的羧酸代谢物 活性巯基代谢物 PPI可能通过竞争性抑制减少氯吡格雷活性代谢产物 降低血小板聚集抑制率 心血管事件