第十四章RNA的生物合成解析.ppt

4．内部甲基化： 由甲基化酶催化，对某些碱基进行甲基化处理。 真核生物mRNA的转录后加工修饰 （二）、tRNA的转录后加工 主要有以下几种加工方式： 切断。 剪接。 化学修饰。 （三）、rRNA的转录后加工 四膜虫前rRNA的自身剪接 第二节??? RNA的复制 有些RNA病毒，进入寄主细胞后，借助复制酶而进行RNA病毒的复制。 RNA病毒的RNA复制酶具有很强的模板特异性，只识别病毒自身的RNA，它以病毒RNA为模板，合成与模板性质相同的RNA。 ★QβRNA翻译和复制的自我调节： QβRNA的高级结构（双螺旋区的结构）参与翻译的调节控制： （1）只有刚复制的QβRNA，成熟蛋白基因才能翻译。 （2）?核糖体能直接启动外壳蛋白基因的翻译 （3）?复制酶β亚基基因只有在外壳蛋白合成时双链打开才能进行翻译。 ★QβRNA的翻译、复制还受寄主细胞调节： 以正链RNA为模板复制负链RNA时，另需寄主细胞的HFⅠ和HFⅡ因子。而以负链RNA 为模板复制正链RNA时，不需这两个因子，因此感染后期大量合成的是正链RNA。 一、? 噬菌体QβRNA的复制 ★噬菌体Qβ：直径20nm，正十二面体，含30%RNA，其余为蛋白质，单链RNA，4500个核苷酸，编码3-4个蛋白质。 ★基因组结构：5’端——成熟蛋白（A或A2蛋白）基因——外壳蛋白（或A1蛋白）基因——复制酶β亚基基因——3’端 ★Qβ复制酶：αβγδ四个亚基，只有β是自己编码，其余三个亚基来自寄主细胞 二、? 病毒RNA复制的主要方式 1、正链RNA病毒（mRNA）：噬菌体Qβ、灰质炎病毒等。 进入寄主细胞后，利用寄主的翻译系统，首先合成复制酶及有关的蛋白质，然后进行病毒RNA的复制，最后由病毒RNA和蛋白质装配成病毒颗粒。 ? 2、负链RNA病毒（带有复制酶）：狂犬病毒等 此类病毒带有复制酶，侵入后，复制酶首先合成出正链RNA（mRNA），再以正链RNA为模板，合成负链RNA及蛋白质，然后装配。 3、双链RNA病毒（带有复制酶）：呼肠孤病毒等 以双链RNA为模板，在复制酶作用下先转录正链RNA（mRNA），从而翻译出蛋白质，然后合成负链RNA，形成双链RNA，再包装。 4、 反转录病毒（含反转录酶）：白血病病毒、肉瘤病毒等致癌RNA病毒 正链RNA病毒，它们的复制需要经过DNA前病毒阶段。 ? 不同RNA病毒合成mRNA的途径可以分4类： P382 图20-16 第三节 RNA生物合成的抑制剂 某些核酸代谢的拮抗物和抗生素可抑制核苷酸或核酸的合成，因而可以用于抗病毒或抗肿瘤药物，也可以用于核酸的研究 一、??? 嘌呤和嘧啶类似物 抑制核苷酸的合成，还能掺入核酸分子中去，形成异常DNA、RNA，影响核酸功能。 主要有：6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、2.6—二氨基嘌呤、8-氮鸟嘌呤、5-氟尿嘧啶 、6-氮尿嘧啶 碱基类似物进入体内后需转变成相应的核苷酸，才表现出抑制作用。 二、??? DNA模板功能的抑制剂 此类化合物能与DNA结合，使DNA失去模板功能，从而抑制其复制与转录。 1、 烷化剂 氮芥（二（氯乙基）胺的衍生物）、磺酸酯、氮丙啶、乙撑亚胺类。它们带有活性烷基，使DNA烷基化。 烷化位点：鸟嘌呤N7 ，腺嘌呤N1、N3、N7，胞嘧啶N1 烷基化后，碱基易被水解下来，留下的空隙可干扰DNA复制或引起错误碱基掺入。带有双功能基团的烷化剂，可同时与DNA两条链结合，使双链DNA交联，从而失去模板功能。 环磷酰胺：肿瘤细胞中磷酰胺酶活化，生成活性氮芥。 苯丁酸氮芥：癌细胞酵解作用强，乳酸多，pH低，苯丁酸氮芥易进入。 2、 放线菌素D（对真核、原核细胞都起作用） 有抗菌和抗癌作用。 它可与DNA形成非共价复合物，使其多肽部分在DNA的“浅沟”上如同阻遏蛋白一样，抑制DNA的转录和复制。 此类机理的放线菌素还有色霉素A3、橄榄霉素、光神霉素。 3、 嵌入染料 扁平芳香族染料，可插入双链DNA相邻碱基对之间。 溴化乙锭插入后，使DNA在复制时缺失或增添一个核苷酸，从而导致移码突变，并能抑制RNA链的起始及质粒的复制。此外还有原黄素、吖啶黄、吖啶橙等。 三、??? RNA聚合酶的抑制物 1、 利福霉素 包括其衍生物利福平，特异地抑制细菌RNA聚合酶的活性。 强烈抑制革兰氏阳性菌和结核杆菌，它主要抑制RNA合成的起始。 2、 利链菌素 与细菌RNA聚合酶β亚基结合，抑制转录过程中链的延长。 3、 α-鹅膏蕈碱 主要抑制真核RNA聚合酶Ⅱ和Ⅲ，对细菌的RNA聚合酶作用极小。 DD 深圳翻译公司 第十四章 RNA的生物合成  在RNA聚合酶的催化下，以一段DNA链为模板合成RNA，从而将DNA所携带的遗传信息传递给RNA的过程称为转录。 经转录生成的RN