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拟胆碱药 传出神经系统的受体分类 受体的分布及其效应 拟胆碱药 胆碱酯类M受体激动剂 乙酰胆碱 卡巴胆碱注射液 生物碱类 M 受体激动剂 毛果芸香碱 Pilocarpine 药理作用 直接的选择兴奋M胆碱受体 ，产生M 样作用 1.缩瞳 收缩瞳孔括约肌使瞳孔缩小 2.降低眼内压 使周边虹膜离开房角前壁，开放 房角，增加房水排出 3.调节痉挛 睫状肌收缩，视近 硝酸毛果芸香碱滴眼液 硝酸毛果芸香碱滴眼液 硝酸毛果芸香碱滴眼液 药房其他降眼压滴眼液 N 胆碱受体激动药 乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors ◆ 抑制AChE 活性，致使Ach 不能被水解而大量堆积，从而激动 M 受体和 N 受体，产生 M 样作用和 N 样作用 ◆ 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明Neostigmine 作用机制：通过抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用(M样作用和N样作用),此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ２受体）。 作用特点: 1.对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌,并促进小、大肠,尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。 2.对骨骼肌兴奋作用较强,但对中枢作用较弱。 新斯的明注射液 【适应症】 1.重症肌无力 兴奋骨骼肌兴奋作用较强 1）抑制AChE 2）直接激动N2受体 3）促进运动神经末梢释 放ACh 注意：过量可造成“胆碱能危象” 2. 手术后功能性肠胀气及尿潴留 3.肌肉松弛药残留、过量 4.阿托品中毒 新斯的明注射液 【用法用量】常用量,皮下或肌内注射一次0.25-1mg,一日1-3次.极量,皮下或肌内注射一次1mg,一日5mg 【不良反应】可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。 【禁忌】（1）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用 Neostigmine Bromide同型药物 溴吡斯的明 【适应症】用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。 【用法和用量】口服。一般成人为60～120mg（1～2片），每3～4小时口服一次。 【不良反应】（1）常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、汗及唾液增多等。较少见的有尿频、缩瞳等。（2）接受大剂量治疗的重症肌无力病人，常出现精神异常。 【禁忌】心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞患者禁用。 【注意事项】（1）心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。（2）本品吸收、代谢、排泄存在明显的个体差异，其药量和用药时间应根据服药后效应而定。 易混淆品种 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药（不是胆碱酯酶的底物） 盐酸多奈哌齐片（安理申）  重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能) 3mg*28粒 难逆性抗AChE药——有机磷酸酯类 解救原则 【使用说明】 服药方法：每日2次，与早、晚餐同服。起始剂量：1.5mg，每日2次 递增剂量：推荐起始剂量为1.5mg，每日2次；如患者服用至少4周以后对此剂量耐受良好，可将剂量增至3mg，每日2次；当患者继续服用至少4周以后对此剂量耐受良好，可逐渐增加剂量至4.5mg，以至6mg，每日2次。 维持剂量：1.5-6mg/次，每日2次。获得最佳疗效的患者应维持其最高的、且耐受良好的剂量。最高推荐剂量：6mg/次，每日2次。 肾或肝功能减退患者：肾或肝功能减退患者服药不必调整剂量。 【不良反应】 本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。 有机磷酸酯类（Organnophosphates） 主要作为农业和环境卫生杀虫剂 如：敌百虫（Dipterex）、乐果（Rogor）、马拉硫磷（Malathion）、敌敌畏（DDVP）、内吸磷（Systox E1059）和对硫磷（Parathion 605）等 临床治疗价值不大，主要为毒理学意义 中毒机制： 1.与AChE牢固结合，从而抑制该酶的活性。有机磷酸酯类的磷原子与胆碱酯酶的活性中心上的羟基以共价键形式结合，生成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成Ach堆