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第6章 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 分类： 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。 药理作用 M样作用 N样作用 完全拟胆碱药 卡巴胆碱 乙酰甲胆碱 氨甲酰甲胆碱 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡 其他M受体激动药 毒蕈碱 经典M样症状 可用阿托品解救 槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 具有细胞毒性 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶的分类： 真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞内。 假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，如琥珀酰胆碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明（Neostigmine） 季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜 作用机制 与Ach竞争和AchE的结合 Ach堆积 激动受体 M样作用，N样作用 【药理作用】 M样作用，N样作用 对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2受体，促进Ach释放） 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3） 阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 中毒－“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 毒扁豆碱（依色林） 为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用： 1. 青光眼 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救 第7章 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药（难逆性胆碱脂酶抑制药） 有机磷酸酯类中毒 有机磷酸酯类： 农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果；化学毒气：沙林、塔朋、索曼；有机溶剂： 增塑剂? 【中毒原理】 与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远失去活性，Ach堆积。 【中毒表现】 急性中毒 慢性中毒 急性中毒治疗原则 1、清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃） 2、支持疗法（吸氧，输液，维持血压） 3、M受体阻断药－阿托品 4、胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药 【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM 【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。 将动眼N（副交感神经）所经过的睫状肌N节切除，数天后节后纤维变性，该侧瞳孔括约肌无N支配，再滴加毒扁豆碱—无缩瞳作用 毛果芸香碱，用药后作用不但不减，反而增强 去N敏化 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图 包括各种吸入非特异性激发物，如组织胺、乙酰甲胆碱、乙酰胆碱、腺苷、白三烯 E4 、高渗盐水、低渗盐水、冷空气吸入，以及尘螨、花粉、动物皮毛等特异性抗原刺激物。。通过刺激物的量化测量及与其相应的反应程度，还可判断气道高反应性的程度。 长期使用M受体阻断作用的药物，如阿托品、抗精神病药、抗肿瘤药、抗抑郁药、鼻咽部，喉部放疗。 槟榔碱具有重要的毒理学意义，咀嚼槟榔的习惯于牙周病、牙龈癌的高发病率有密切关系，与其细胞毒性有关 胆碱酯酶包括：真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶 真性胆碱酯酶可水解乙酰胆碱，又叫做乙酰胆碱酯酶，分布在胆碱能神经末稍，神经肌肉接头，红细胞 假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如局麻药普鲁卡因或琥珀胆碱，而对乙酰胆碱的作用比较弱。其生理学意义尚不明了，因此此处主要介绍乙酰胆碱酯酶。主要分布在血浆、肝脏、皮肤、脑及胃肠道平滑肌。 滴眼后可透过角膜，缩小瞳孔，降低眼压。由于对睫状肌收缩作用较强，用药湖常引起睫状肌痉挛，可导致头痛，眼痛和视物模糊等副作用。 本药毒性大，因此要压迫内眦，以免引起中毒 * * 乙酰胆碱 完全拟胆碱药 毛果芸香碱 毒蕈碱和槟榔碱 新斯的明 有机磷酸酯类 M、N 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好的临床实用价值 毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁 作用广泛，仅作工具药 乙酰胆碱 胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists） 青光眼 口腔黏膜干燥症 支气管激发试验 术后腹气涨，尿潴留 口腔黏膜干燥症 M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 为从毛果芸香属植物中提取的