遗传药理学--幻灯片.pptVIP

* 胰岛素耐受症 1988年首次报道胰岛素受体基因，随后发现25种以上的突变，其中大多为错义突变或终止密码提前。 胰岛素耐受症是非胰岛素依赖性糖尿病的一个重要发病机制。具有胰岛素受体突变的病人，特别是具有两种突变等位基因者，对胰岛素的耐受性很高，常常需要每天数千单位的外源性胰岛素。 * * 根据对胰岛素功能的影响，突变可分为5类： ①受体合成障碍 ②受体转运障碍 ③胰岛素结合亲和力降低 ④酪氨酸激酶活性降低 ⑤加速受体降解 * * 香豆素类抗凝作用耐受症 遗传方式为常染色体显性遗传。 香豆素类抗凝药华法林、双香豆素、新抗凝等为维生素K拮抗药。 香豆素类抗凝作用耐受症的药理学机制： ①香豆素类抗凝药的吸收减少、代谢或排泄增加，或分布容积改变； ②维生素K浓度增加、依赖维生素K的凝血因子产生增多或生物半衰期延长、或出现无需维生素K参与的凝血因子生成； ③受体对维生素K或抗凝药的亲和力降低。 * * * * 临床观察是研究遗传药理学的方法之一, 例如别嘌呤醇诱发痛风性关节炎;抗凝药香豆素类的过敏性是典型的临床观察的实例。 但由于多因素变异的影响而阻碍临床观察的应用，例如全身麻醉药引起体温超过40℃，琥珀胆碱可引起长时间的呼吸停止。 在很多情况下这种不正常的药物反应是由于等位基因变异在单一基因位点（genetic locus）而引起的。 家系（pedigree）或双生的研究 药物