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氨基酸失衡引起脑病的机制 AAA↑ BCAA↓ 脑内 NNT合成↓ FNT生成↑ 脑病 FNT学说的补充和发展 ?-氨基丁酸(GABA)学说 脑内GABA增多的原因 GABA分解减少 侧支循环形成 血脑屏障通透性增高 严重肝病 Hepatic Encephalopathy ?-aminobutyric acid hypothesis 发病机制 GABA对脑的抑制作用 突触后抑制突触前抑制 Hepatic Encephalopathy GABA Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- Cl- GABA对脑的抑制作用 突触后膜 超极化 GABA/BZ受体 突触前膜 去极化 Cl-通透性增高 GABA对脑的抑制作用 突触后抑制 突触前抑制 中枢神经系统功能抑制 脑内GABA增多 Hepatic Encephalopathy 硫醇 短链脂肪酸 酚、吲哚、甲基吲哚等 Hepatic Encephalopathy 其他神经毒质的作用（自学） 发病机制 肝性脑病机制小结 机制复杂，是多因素作用所致 机制中各种学说有各自的局限性 各种学说间存在联系 促进AAA 进入脑内 谷氨酰胺? GABA/BZ结合 氨基酸失衡 胰高血糖素? 四氢孕酮分泌 综合学说 胰岛素? 血氨增高 FNT、5-HT? NNT? Hepatic Encephalopathy 概述 （概念、分类和分期） 发病机制 影响因素 防治的病理生理基础 肝性脑病 氮的负荷增加 血脑屏障通透性增强 脑敏感性增高 影响因素 上消化道出血 摄入蛋白过多 氮质血症 便秘 碱中毒 Hepatic Encephalopathy 氮的负荷增加 血脑屏障通透性增强 脑敏感性增高 Hepatic Encephalopathy TNF-α IL-6 高碳酸血症 饮酒 精神过度紧张 影响因素 氮的负荷增加 血脑屏障通透性增强 脑敏感性增高 Hepatic Encephalopathy 镇静剂 感染 缺氧 电解质紊乱 影响因素 发病机制 脑组织的功能和代谢障碍 严重肝病 脑病 Hepatic Encephalopathy 氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 ?-氨基丁酸学说 其他神经毒质 （氨中毒学说） 血氨↑ 严重肝病 脑病 Ammonia intoxication hypothesis Hepatic Encephalopathy 发病机制 依据 80%肝性脑病患者血氨增高 慢性肝衰者多食含氮物易诱发脑病 给动物注射大量铵盐可出现脑病 狗门体分流术后喂肉可诱发脑病 多数患者降血氨治疗有效 Hepatic Encephalopathy Ammonia intoxication hypothesis 发病机制 血氨增高的原因 Hepatic Encephalopathy Ammonia intoxication hypothesis 发病机制 NH3 NH3 蛋白质 尿 素 正常情况氨的生成与清除 肾排出 尿素 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 精氨酸酶 2ATP ATP ① ② 肠道 组织器官产NH3及肾泌NH3 门静脉 氨生成增多 氨清除不足 （主要原因） Hepatic Encephalopathy Ammonia intoxication hypothesis 血氨增高的原因 发病机制 肝衰时氨生成增多的原因 肠道产氨? 肌肉产氨? 肾脏产氨? -门脉高压 -肾功能障碍 -上消化道出血 （主要原因） NH3 NH4+ H+ OH- 肝衰时氨清除不足的原因 肝鸟氨酸循环障碍 酶 尿素 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 2ATP ATP NH3 ①ATP不足 ③基质缺失 ②酶系统受损 侧支循环形成 肝衰时氨清除不足的原因 肝鸟氨酸循环障碍 NH3 肝衰时 肾排出 尿素 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 精氨酸酶 2ATP ATP 肠道 门静脉 侧支循 环形成 NH3 蛋白质 尿 素 NH3 NH3 肌肉产氨 肾产氨 氨对脑组织的毒性作用 干扰脑组织的能量代谢 使脑内神经递质发生改变 对神经细胞膜的抑制作用 Hepatic Encephalopathy Ammonia intoxication hypothesis 发病机制 干扰脑组织的能量代谢 主要是干扰脑内葡萄糖的氧化 氨对脑组织的毒性作用 乙酰辅酶A 丙酮酸 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 葡萄糖 6-磷酸葡萄糖 NAD NADH 3NADHFADH2GTP 正常 血氨增高 谷氨酸 NADH NAD NH3