第五章神经元间信息传递的神经化学概览.pptVIP

* 2. 中枢神经系统药理学特点 两类 中枢兴奋药（＋） 中枢抑制药 （－） CNS（－）：抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等 CNS（＋）：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等 * 大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触化学传递的某一环节，导致相应功能的改变 （包括干扰递质的合成、贮存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等） 少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性，呈非特异性作用－－无竞争性拮抗药和特效解毒药 * 二、 传出神经系统受体和药物靶点 * 1. 乙酰胆碱受体 M胆碱受体: 对毒蕈碱（muscarine）比较敏感 N胆碱受体: 对烟碱（nicotine）比较敏感 G蛋白偶联受体 配体门控离子通道 * M受体激动剂 毒蕈碱（ muscarine ） 毛果芸香碱（ Pilocarpine，即匹罗卡品）：眼和腺体 槟榔碱（arecoline ）: 中枢兴奋 卡巴胆碱（Carbamylcholine, carbachol） M受体拮抗剂 阿托品（atropine） 东莨菪碱 （scopolamine） 苯扎托品（benztropine） 苯海索（thihexyphenidyl） * N受体的阻断剂 箭毒毒素(curare) : 阻断肌肉nAChRs引起瘫痪 琥珀酰胆碱 (succinylcholine): 麻醉的辅助用药 六甲胺(hexamethonium) 美加明(mecamylamine) 箭毒 * 重症肌无力 (myasthenia gravis, MG) 显著症状：肌无力和易疲劳 发病原因：机体存在对抗肌肉N受体的自身抗体 常规治疗 ：用AchE抑制剂延长Ach在突触间隙停留时间 * 肾上腺素受体 α受体 β受体 α1: NE能神经支配的效应器细胞膜 α2: 突触前膜、脂肪细胞和内脏及血管平滑肌细胞膜 β1: 心肌细胞膜 β2: 平滑肌细胞膜 β3: 脂肪细胞 多数交感神经节后纤维释放NE，效应取决于受体 2. 肾上腺素受体—— (NE, E) * 效应 α受体激动剂 α1、α2：去甲肾上腺素 ，肾上腺素， 派唑嗪 酚妥拉明 α1： 麻黄碱 ，去氧肾上腺素 吲哚拉明 α2： 羟甲唑林 ，可乐定 育亨宾 α受体拮抗剂 与α受体结合：平滑肌效应主要为兴奋性 与β受体结合： 平滑肌效应是抑制性的 心肌效应是兴奋性 β受体亚型 激动剂 拮抗剂 β1 异丙肾上腺素 阿普洛尔 β2: 特布他林 舒喘林 β1和β2 普萘洛尔 （心得安） * 三、 中枢神经受体与药物靶点 中枢神经递质：指CNS神经元间传递信息的化学物质 作用于CNS的药物主要通过影响突触传递药理效应 CNS 乙酰胆碱受体 谷氨酸受体 γ-氨基丁酸受体 甘氨酸受体 肾上腺素受体 多巴胺受体 5-羟色胺受体 组胺受体 神经肽受体 神经营养因子受体 嘌呤受体 * KA 1. 谷氨酸受体 NMDA受体 AMPA受体 KA受体 离子型谷氨酸受体 （iGluR） ） 亲代谢型谷氨酸受体 （mGluR） * （1）NMDA受体 由NR1和NR2两个亚单位组成 广泛分布于CNS，大脑皮层和海马分布最多 独特的双重门控通道： 被激活后，主要对Ca2+有通透性，介导持续、缓慢的去极化过程 突触传递过程中，NMDA受体的激活需要非NMDA受体尤其是AMPA受体的参与 受多种因子的调控： 内源性强啡肽、渗透压、氧化剂、硫酸类固醇及Zn2+等对NMDA受体产生抑制作用；花生四烯酸、组胺等则产生兴奋作用 * 涉及学习和记忆形成等过程 功能丧失会导致很多疾病，包括PD、精神分裂症和中风 NMDA受体过度激动可使大脑产生包括神经元坏死和细胞凋亡的神经损害 NMDA受体是研制治疗多种神经精神疾病药物的重要靶点 功 能 * NMDA受体拮抗剂 竞争性：作用于EAAs识别位点，竞争性阻滞EAAs与NMDA受体结合 。AP5, AP7 非竞争性：结合于Mg2+结合位点或附近，阻断NMDA受体通道 。 MK-801 等 * （2）非NMDA受体 AMPA受体 KA受体 化学门控离子通道受体 开启仅允许单价阳离子如Na+、K+进出 Na+内流引起突触后膜去极化，诱发快速的EPSP，参与兴奋性突触的传递 非NMDA受体与NMDA受体在突触传递及Glu的兴奋性神经毒性作用中有协同作用 * （3）代谢型谷氨酸受