第六章主要组织相容性复合体.pptVIP

武汉大学基础医学院免疫系 张秋萍 ABO血型抗原的多态性 复等位基因：A、B、i 等位基因型：AA，Ai，AB，BB，Bi，ii Ai × Bi 表型： AB A B O HLA抗原多态性 复等位基因:A 151 ； C 83 ； B 301 ； DRA 2 ； DRB 227 ； DQA 20 ； DQB 43； DPA 18 ； DPB 87 多态性的意义 有利： 1.遗传多样性使个体多样化，有利于维持种系的生存和物种发展； 2.法医个体鉴定；（随机个体中很难有HLA型别完全一致的个体，可用于个体识别）。 有弊： 器官移植配体选择难。 三、连锁不平衡 基因频率： 指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和 的比例。 例：HLA-A1 0.275， HLA-B8 0.157 群体中HLA-A1-B8在同一条单元型上的预期（理论）频 率为： HLA-A1-B8 0.275?0.157 0.043 * 群体中HLA-A1-B8在同一条单元型上的实际频率为0.098 连锁平衡 实测值 理论值 连锁不平衡 实测值 或 理论值 即单元型基因非随机分布的现象为连锁不平衡 连锁不平衡的意义 连锁不平衡现象在一定程度上限制了群体中HLA单元型的多样性，这给器官移植寻找HLA相容供体提供了机会，但却给寻找与疾病相关的HLA易感基因增添一定的麻烦。 第四节 HLA分子结构与分布 一、HLA I类分子 结构: 由α链 和 β2微球蛋白构成，α链由6号染色体 编码, β2m由15号染色体编码。 Ag肽结合区（属多态区）：结合内源性Ag肽 Ig样区（非多态区）：结合Tc表面CD8分子 跨膜区 ： 膜固定 胞浆区 ： 信息传递 分布：几乎所有有核细胞表面 但神经细胞、成熟红细胞及滋养层细胞上无I类分子。 二、HLA Ⅱ类分子 结构：由α、β链构成，均由6号染色体编码。 肽结合区（多态区）： 结合外源性Ag肽 Ig样区（非多态区）： 结合CD4分子 跨膜区 ：膜固定 胞浆区：信息传递 分布：专职APC（B细胞、单核/巨噬细胞、DC细胞）、 部分活化的T细胞，胸腺上皮细胞、内皮细胞，精子细 胞等。 第五节 MHC分子的功能 一、递呈抗原，启动特异性免疫应答 二、约束细胞间相互作用 Tc与靶细胞作用受MHC 限制 MHC限制性: 具有相同MHC型别的免疫细胞间才能有效相互作用（巨噬细胞递呈抗原给T细胞，T细胞辅助B细胞产生抗体，以及Tc杀伤靶细胞过程中，只有两种细胞上的MHC一致时，相互作用才能进行，即两个细胞来自同一个体。） 三、参与免疫应答的遗传调控 机体对某种抗原是否产生免疫应答以及应答的强弱受遗传控制，具有不同MHC II类等位基因的个体，其对特定抗原的免疫应答能力各异。 四、参与免疫调节 非T细胞（巨噬细胞、B细胞等）在体外能诱导自身T细胞发生增殖反应。 MHC分子可作为自身或同种反应的刺激分子诱导免疫应答或参与免疫调节。 五、参与T细胞的发育（胸腺中） 早期T细胞在胸腺中发育为成熟T细胞的过程中，伴随着一系列表面标志的变化；MHC分子对T细胞的分化发育起重要作用，因为早期T细胞必须与表达MHC I 或II类抗原的胸腺上皮细胞接触才能分别分化为CD8+或CD4+的T细胞。 第六节 HLA与临床 一、 HLA与器官移植 供、受者间HLA等位基因的匹配程度与器 官移植的成败密切相关 二、HLA分子的表达异常和临床疾病 肿瘤细胞上HLA I 类分子表达 下降； 自身免疫病时，某些细胞HLA II类分子表 达上升。 三、 HLA与疾病的关联 阳性关联：带有某些特定HLA型别的个体 易患某一疾病。 阴性关联：带有某些特定HLA型别的个体 对某病有较强的抵抗力。 四、HLA与法医 *可用于个体身份的鉴定：HLA基因及产物多样性，使无亲源关系的个体间，在HLA基因座位上拥有完全相同等位基因的机会几乎为零，而个体的HLA等位基因型别终身不变，因此特定等位基因及其以共显性形式表达的产物，成为个体性的一种遗传标志。 * HLA单元型遗传，用于亲子鉴定。 五、HLA与输血反应 思考题 1、MHC的主要生物学功能有哪些？ 2、试述MHC在临床医学中的应用。 阳性选择和阴性选择 * * 第六章 主要组织相容性复合体 第一节 概述 一、相关的几个概念 二、主要组织相容性复合体 MHC 三、MHC的共性 第二节 HLA复合体 基因 结构及特点 第三节 遗传学特征 一、单元型 haplotype 遗传 二、多态性（polymorphism） 三、连锁不平衡 第四节 HLA分子结构与分布 一、HLA I类分子 二、 HLA II类分子