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生物节律与合理用药 红河州第四人民医院 杨金有 一.基本概念 *时辰药理学 生物周期性(bioperiodicity) 时辰药理学即是研究药物与人体生物周期性相互关系的科学。 药物时辰药理学动态和机体对药物反应受机体节律性(生物钟)影响,按昼夜节律设计药物治疗方案,可提高药物疗效,减少不良反应的发生。 人体生物钟(1) 人体生物钟(2) 人体生物钟(3) 2.生物节律(biorhythm)的类型 昼夜节律(Circadian rhythm); 超日节律(Uitradian rhythm):05-20h节律,新生儿睡眠与觉醒的交替; 亚日节律(infradian hythm):周期在28h- 6天之间,如雌性大鼠的发情周期为4-5d; 潮汐节律(cirtidal rhythm): 生物节律(biorhythm)的类型 周节律(circaseptan rhythm):红、白细胞数量、血清皮质醇浓度、尿17-OH皮质酮排泄量、cAMP、儿茶酚氨和电解质的排泄量、器官移殖后的排异反应等均居于这种节律。 朔望月节律(circamensual rhythm):25-35d 年节律(circannual rhythm); 多年节律(12年为一个甲子年). 3.生物节律的特性 具有遗传性; 自激运转(free running):固有的,不受环境影响; 环境因子起同步作用:自激节律在自然条件下,接受光-暗交替、温度升降或月相更替等环境信号的影响,与地球的主要物理周期保持一致; 温度补偿性:生物节律的运行在一定温度范围内,不受其变化的影响。节律周期、位相、振幅等参数不随温度而变。 4.生物节律规律—正弦曲线 一、机体节律对药动学的影响 1.机体节律性对药物吸收的影响: 一些药物的吸收及生物利用度随着给药的时间的不同而发生相应的变化:早晨服药后,达峰浓度(即最高血药浓度Cmax)比晚上服药高;且达峰时间(Tmax)比晚上给短,表明某些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。 例如:口服茶碱100mg,9Am与9Pm相比较,9Am用药后的Tmax明显偏短,Cmax明显升高。然而t1/2和浓度时间曲线下面积(AUC)两种服药时间完全没有差别,静注时上述差异消失。故口服茶碱表现出因给药时间不同引起的药物动态的差别,反映的是消化道吸收速度的差异。 二.生物节律与用药的关系 1.药物进入人体内发生效应,取决于药物的吸收与分布和代谢的情况。影响药物吸收和分布除了药物的理化性质,首过效应和吸收环境;血浆蛋白的结合能力,局部器官的血流量;细胞膜屏障(血脑屏障,胎盘屏障);体液pH值与药物的解离度等因素外,用药的时辰对药物能否充分发挥其效率,有很大的影响。 * * 1.生物节律(bioperiodicity) 人类和各种生物长期受到地球自转和公转所产生的物理周期信号的影响,体内各种生理、生化功能必须作出相应的反应,以便与外部环境协调一致,从而得以生存和发展。在人类和生物漫长的进化过程中,这些节律性反应最终成为生命特征的一部分而被保留下来,具有遗传性,外界条件的改变不能使之消失。人和其他生物的有规律的循环往复的周期性运动,即生物节律。 大部分器官工作最慢,视力最差。 02:00 休息状态,肌肉完全放松。 03:00 血压最低,脑部供血量最少,老年人容易发生心脑血管意外。 04:00 经历一定时间的睡眠,得到了休息。此时起床精神渐渐饱满。 05:00 血压开始升高,心跳也逐渐加快。 06:00 体温开始上升,人体免疫力最强。 07:00 性激素含量最高。 08:00 浅睡易醒,对痛觉特别敏感 。 01:00 精力充沛,最适宜工作。 10:00 精力最旺盛,人体不易感觉疲劳。 11:00 经历了一上午的工作,需要进餐。 12:00 胃液分泌量最多,胃肠加紧工作。人体稍感疲乏,需短时间的休息。 13:00 人体应激功能下降,全身反应迟钝。 14:00 体温最高,工作能力开始恢复。 15:00 血糖升高,脸部最红。 16:00 皮肤痛觉降低,此时是就医注射的好时间。 09:00 人体痛觉再度降低。 18:00 血压略有升高,情绪最不稳定。 19:00 记忆力最强,大脑反应异常迅速。 20:00 脑神经反应活跃,适宜学习记忆。 21:00 呼吸开始减慢,体温逐渐下降。 22:00 全身机能处于休息状态,开始缓解一天工作疲劳。 23:00 进入睡眠状态,充分恢复体能。 00:00 工作效率最高。肺部呼吸运动最活跃,运动员训练量可加倍。 17:00 人体生物节律的周期:体力23d,情绪28d,智力33d。每个周期有高峰和低谷,在高峰到来的前半个周期,人们处于亢进状态.是体力、情绪、智力处于充沛、高涨、旺盛的最佳期;
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