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妊娠期妇女慎重选择皮肤科用药 　　【关键词】皮肤科用药；妊娠；抗感染药；抗病毒药 　　妊娠期妇女生理、药物代谢有别于一般时期，孕期中胎儿对药物的敏感性持续存在，因此其用药安全问题非常重要。本文总结了妊娠期妇女用药的特点及一些皮肤科常见疾病对妊娠期推荐用药及注意事项，为皮肤科医师临床用药提供参考。 　　药物对妊娠各期的影响及用药原则 　　妊娠早期 　　受精后2周内药物对胚胎是“全”或“无”效应。如受到药物损害严重，可造成极早期流产，如受部分损害，可补偿修复损害的细胞，胚胎仍可继续发育而不出现异常。故如在此期曾短期服用少量药物，不必过分忧虑。关键在于受精后的3～12周左右，胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段，药物影响此过程，可能导致某些系统和器官畸形。因此妊娠头3个月是胎儿重要器官形成的关键时期，也是最易遭到致畸因素损害的敏感时期。在此期间应尽量避免使用不必要的药物。 　　妊娠中晚期 　　妊娠4个月以后，进入中、晚期，药物致畸的敏感性降低，但胎儿的牙、神经系统、生殖系统还在继续分化发育，药物的不良影响仍然存在。此外，有些药物对胎儿的致畸，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用已烯雌酚致后代青春期少女阴道腺癌。因此，在中、晚期用药也应慎重，根据用药适应证权衡利弊做出选择。在妊娠期绝对安全的药物几乎是没有的。 　　FDA对妊娠药物危险性的分级 　　美国食品药物管理局（FDA）把对妊娠有危险性的药物分成5个等级：（1）A级为动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一级。（2）B级为动物实验显示对胎儿有危害，但临床研究未能证实；或动物实验未发现有致畸作用，但无临床资料验证。（3）C级为仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚胎作用，但在人类缺乏研究资料证实。（4）D级为临床有一定资料表明对胎儿有危害但疗效肯定，如孕妇有严重疾病或受死亡威胁急需用药时又无替代药物，可考虑但应慎重应用。（5）X级为证实对胎儿有危害的禁用药物。 　　孕妇出现临床必须用药指征时，建议遵循以下原则：以选择A、B为佳，早孕期间避免使用C、D类，X类药物禁止使用，若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠；单药有效的应避免联合用药；有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量。 　　皮科常见疾病的妊娠期用药 　　变态反应性疾病 　　1 常用的抗组胺药物中，第一代H1受体拮抗剂赛庚啶、氯苯那敏为B级药，妊娠期可以使用。苯海拉明（B级）一度被认为是妊娠期治疗瘙痒症的首选药物，有报道孕早期用药，婴儿腭裂、泌尿生殖器官畸形的发生率可能增高，妊娠早期禁用。 　　多塞平（FDA未分类），认为与胎儿肠梗阻、心脏异常、呼吸窘迫、肌肉痉挛和婴儿癫痫发作有关，应避免使用，尤其临近分娩时。 　　2 第二代H1受体拮抗剂西替利嗪为B级药，小样本前瞻性临床研究证实，妊娠期使用西替利嗪对胎儿未增加任何危险性，建议避免在妊娠早期使用，中晚期使用无禁忌（妊娠最后2周可出现先兆流产）。 　　左西替利嗪（B级）在动物生殖毒性研究中未见不良反应，尚无其应用于孕妇的临床资料，不推荐使用。 　　氯雷他定（B级）对妊娠期不良反应包括腭裂、耳廓发育不全、小眼球、耳聋、畸形和膈疝，尽管与药物关系不明显，但其安全性尚未确定，建议在非常必须时才使用。 　　非索非那定（C级），尚无孕妇使用的安全性试验资料，应避免使用。 　　3 H2受体拮抗剂西咪替丁为C级药，妊娠期使用存在争议。该药是抗雄激素药，妊娠期应避免使用，以排除理论上男性胎儿女性化的危险。 　　4 系统使用糖皮质激素FDA分类为C级。研究发现系统使用激素可增加唇腭、胎盘功能不全、胎儿宫内生长停滞、新生儿体重减轻的发生率。尚未证明对人类有致畸作用，但仍应尽量避免在妊娠早期应用。若病情需要，短期疗程及口服利大于弊时可以使用。 　　不同种类的激素对孕妇及胎儿的影响有差别，妊娠期宜选用不易通过胎盘的泼尼松。短期使用泼尼松40～80 mg/d没有增加先天性畸形的危险，10 mg/d或更低剂量的泼尼松不禁忌，但可能与低体重儿相关。妊娠期外用糖皮质激素和胎儿的危险性无明显关系，通常短期外用糖皮质激素与先天性畸形无关。 　　由于激素类外用药缺乏可供参考的孕妇临床试验，故为安全起见，尽量限制使用，尤其应避免妊娠期全身大面积、大量外用糖皮质激素。 　　痤疮 　　1 局部外用药壬二酸、甲硝唑、红霉素、克林霉素均为B级药，可酌情选择在妊娠期使用，相对安全。 　　2 过氧化苯甲酰（C级）的动物实验表明，该药对胎儿有毒副作用（致畸或死胎），尚未进行孕妇对照研究，使用本药前需充分权衡对胎儿的利弊。 　　3 维A酸（C级）在妊娠早期使用会引起胎儿先天畸形，应避免使用