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VPGY·01·001·02-2 培养基模拟灌装验证方案 第 PAGE 7 页 共 28 页 药品生产质量管理文件 第 PAGE 1 页 共 28页 药品生产质量管理文件 文件名称 文件编码 培养基模拟灌装验证方案 VPGY·01·001·02-2 验 证 方 案 批 准 方案起草 签 名 日 期 冻干粉针车间 年 月 日 方案审核 签 名 日 期 生产部 年 月 日 技术部 年 月 日 质量管理部 年 月 日 方案批准 签 名 日 期 技术副总 年 月 日 验证小组人员名单 组长 姓名 职务 部门 车间主任 冻干粉针车间 成员 姓名 职务 部门 工艺员 冻干粉针车间 QA 质量管理部 QC主任 质量管理部 洗瓶、配剂、灌装段长 冻干粉针车间 冻干、轧盖、目检班段长 冻干粉针车间 目 录 1 概述 2 再验证目的 3 验证范围 4 验证计划与人员职责 5 验证前确认 6 验证要求 7 验证方法 8 结果分析及评价、建议和验证小结 8.1 结果分析及评价 8.2 建议 8.3 验证小结 9 再验证周期 1 验证概述 我车间各品种均采用无菌灌装工艺生产，属非最终灭菌制剂，依据GMP规定，我车间每半年进行一次培养基模拟灌装验证，用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（低硼硅玻璃管制注射剂瓶）内灌装经除菌过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程具有达到微生物污染的水平可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性可信限度达到可接受的合格标准的证据。 2 验证目的： 确认在现有生产环境、工艺控制及生产操作条件下是否能有效地防止微生物污染，保证产品的无菌要求。查找可能存在的风险，制定措施整改。 3 验证范围 本验证方案适用于我公司冻干车间无菌灌装工艺验证。 4 验证计划与人员职责 公司成立验证委员会，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告、发放验证合格证书。验证小组负责该验证项目的验证方案的起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评价，负责起草验证报告。 4.1 验证计划：验证计划于2010年5月实施验证。 4.2 验证小组人员职责： 4.2.1 组长职责： 组织协调验证人员工作安排，落实工艺验证使用仪器及对设备运行确认和性能确认进行指导，实施再验证。 4.2.2 组员职责： 操作人员：负责验证中的生产操作，对日常监控进行记录。 QA：负责验证过程的取样，对现场进行监控。 工艺员：负责收集验证资料和数据，组织相关人员进行验证。 QC室主任：负责验证过程中检验工作的安排，对检验结果进行分析，开据检验报告。 5 验证前确认 5.1 培养基性能确认： 生产厂家： 批号： 规格： 培养基灵敏度试验：模拟分装试验采用胰胨大豆肉汤培养基，通过下述试验对培养基的灵敏度进行确认。 5.1.1 培养基的配制 称取胰胨大豆肉汤培养基（TSB）12g，溶解适量注射用水后，加注射用水至4 5.1.2 分装、灭菌 将上述培养基灌装至100支试管中，每支2ml。加塞，置121℃ 5.1 将上述100支灭菌后的试管分为两组，在一组50支试管中接种不大于100CFU/支的枯草芽孢杆菌（ATCC 6633），加塞盖好后，分别在 20~25℃培养14天，然后30~35℃培养14天；另一组50支试管中接种不大于100CFU/支的白色念珠菌（ATCC 10231），加塞盖好后，分别放置20~25℃培养14天，然后在30~35 5.1.4 判定： 两组试管中每组至少有50%支以上出现微生物生长现象，则判定该培养基营养试验合格，可用于培养基模拟灌装验证；否则，不可用于培养基模拟灌装验证。 5.1.5 结果：见培养基的灵敏度试验（附件一） 5.2 公用系统确认 5.2.1 内容：检查注射用水系统、空调净化系统、灭菌设备等是否经过的验证确认。 5.2.2 方法：查看验证文件。 5.2.3 结果：见共用系统确认检查表（附件二） 5.3 人员培训 5.3.1 内容：所有参加验证的人员均应接受岗位操作培训及本次验证方案的培训，且考核合格。 5.3.2 方法：检查培训记录。 5.3.3 结果：见验证培训确认检查表（附件三） 6 验证要求 6.1 灌装后的各瓶按本方案规定的条件培养。 6.2 模拟分装试验中使用的西林瓶和胶塞的清洗、灭菌，分装设备的清洗