第三章碳负离子缩合反应课稿.ppt

合成上应用举例 Stork合成天然生物碱Aspidospermime时设计的中间体 一次醇醛缩合 ＋ 两次Michael加成 反合成分析 六元环状烯酮 (Robinson关环) 1, 5-二羰基 1, 5-二羰基 合成路线1 可能存在的问题： 一般条件下有醛的自身醇醛缩合 需要强碱、低温，产率可能不好 此合成路线有无问题？ 合成路线2: 通过两次烯胺的Michael 加成 烯胺反应特点小结 烯胺可方便制备、分离和纯化 通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应 烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同 思考题：写出下列转变的机理 * * * 二苯乙二酮重排 重排机理： 负离子迁移机理，请对比Cannizzaro反应机理（详见重排反应章节）。 3 反应实例 Eg 1 Eg 2 Eg 3 Eg 4. 若用C2H5ONa代替NaOH，产物不是α-羟基酸， 而是α-羟基酯. 主要内容 Wittig反应和Wittig-Horner 反应 Wittig反应应用 Sulfur ylide Condensation reaction (7) 一. Wittig 反应在合成上的应用 磷 Ylide —— Wittig试剂 Ylide Ylene 邻位两性离子，有亲核性 Wittig试剂 不同类型的磷Ylide 较不易生成， 用强碱制备 R = 烷基 较稳定，易生成 强碱: Wittig 反应 烯烃 三苯氧膦 （固体） 机理： 形成稳定的P－O键 Wittig 试剂 Wittig反应举例 (1) (2) (3) 反应有选择性, 酯基不受影响 Wittig 反应的立体化学 生成 E 型和 Z 型混合烯烃 反应的立体选择性尚无规律可预测 Wittig反应在合成中的应用 例： (i) 制备烯烃 醇脱水 脱水时，可能有异构体生成 Wittig反应 合成路线 或 (ii) 通过烯基醚引入醛基 例： 请完成合成路线 ！ 易水解 二. Wittig 反应的改良——Wittig-Horner反应 溶解于水，易处理 Wittig反应遇到的问题： 副产物Ph3P=O较难除尽 替代Ph3P 亚磷酸乙酯 膦酸酯 磷酸盐离子 Wittig-Horner试剂 Wittig-Horner反应对底物的要求 —— 碳负离子上必须连有一个稳定基团 几种类型的Wittig-Horner试剂 Wittig-Horner反应与传统 Wittig 反应比较 试 剂 反应条件 副产物 Wittig试剂 加热，时间长 Ph3PO，较难除净 Wittig－Horner试剂 温和，时间短 磷酸盐离子，水洗除去 1.硫醚及亚砜的硫原子仍可进行亲核性烷基化反应，生成物再以强碱脱去α-碳上的氢原子，则分别得到硫的亚烷基化合物（alkylidene sulfurane，即硫的 ylides）及亚砜的亚烷基化合物（alkylideneoxy sulfurane，即亚砜的ylides）。如下反应： 三. Sulfur ylide 2．硫叶立德(ylides) 可与羰基化合物作用，而生成环氧类，反应性与磷酸或磷类叶立德 (ylides)不同（产生烯类）。之所以会有这样不同的反应活性，在于磷一氧的键能比硫一氧的键能强。 硫及亚砜的叶立德(Ylides),其反应活性介于亚砜和砜之间: 三. Sulfur ylide 硫的叶立德 (ylides) 反应时受动力学控制，从轴向位置进攻，即生成的环氧化合物以氧原子在横键为主： 而亚砜的叶立德 (ylides) 反应时受热力学控制，即生成的环氧化合理以竖立键为主： 维生素A不同合成路线比较 Condensation reaction (8) 主要内容 缩合反应中区域选择性问题 烯胺的性质和在合成中的应用 知识扩展之——不对称酮的烯醇负离子化 热力学控制 动力学控制 弱碱 常温或加热 强碱时酮过量（使可逆） 强碱 低温 酮不过量 （使不可逆） 生成条件 一. 通过烯醇锂盐或烯醇硅醚的定向羟醛缩合 烯醇硅醚 可将异构体分去 烯醇锂盐 低温时稳定 动力学控制 二. 烯胺及其在合成上的应用 烯胺和烯胺的制备 烯胺 enamine 醛、酮 几个合成上常用的烯胺 如何制备？ 烯胺 —— 烯醇负离子的氮类似物 烯 胺的性质 烯醇负离子的性质 对比: 预测一下： 烯胺可能能与哪些试剂反应？ 有亲核