第三章外源化学物在体内的生物转运与转化课稿.ppt

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化 内容概要 第一节 生物膜与生物转运 第二节 毒物的吸收、分布和排泄 第三节 毒物动力学 第四节 毒物的生物转化 第一节 生物膜与生物转运 生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。 Absorption （吸收） ↓ Distribution（分布） ↓ Metabolism（新陈代谢） ↓ Excretion（排泄） 1、影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。 2、简单扩散的相关内容： （1）定义：化学毒物从浓度较高的一侧向浓度较低的一侧经脂质双分子层进行扩散性转运。 （2）特点：不需要膜蛋白的帮助，也不消耗ATP（三磷酸腺苷），只靠膜两侧保持一定的浓度差，通过扩散发生的物质转运。 （3）影响简单扩散的因素： ①膜两侧存在浓度梯度 ②化学毒物必须有脂溶性 ③化学毒物必须是非电离状态 二、生物膜和生物转运 3、易化扩散： （1）定义：又称载体扩散，其机制可能是膜蛋白上载体特异地与某种化学物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质透过的通道而进入细胞。 （2）只能按顺浓度方向转运，不需消耗能量。 4、滤过：是水溶液物质随同水分子经生物膜的孔状结构而透过生物膜的过程。 甘油较难通过，葡萄糖几乎不能通过。 5、主动转运： （1）定义：指物质不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成物质在特殊部位的高浓度聚积，因而，又称为逆浓度梯度转运或上山转运（up-hill transport）。 如一些药物和关键离子（如钠、钾、钙离子）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量进行主动转运。 5、主动转运 （2）特点：需要载体参加；化学毒物可逆浓度梯度转运；需消耗能量；载体往往是生物膜上的蛋白质，载体对转运的化学毒物有特异选择性；受载体转运化学物的最大能力的限制，因而有饱和现象；同一载体同时转运不同化学物时，有竞争性抑制现象。 5、主动转运 (3)值得一提的是：许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏排出，主要借助主动转运。 如：机体需要的某些营养物质：某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐等由肠道吸收进入血液的过程，必须通过主动转运逆浓度梯度吸收。 6、膜动转运 （1）定义：细胞与外界环境交换一些大分子物质的过程。 （2）特点：在转运过程中生物膜结构发生变化，转运过程具有特异性，生物膜呈现主动选择性并消耗一定的能量。 （3）膜动转运包括吞噬作用和胞吐。其中， 吞噬作用:将细胞表面的颗粒物转运入细胞的过程； 胞吐：将颗粒物由细胞内运出的过程。 1、经胃肠道吸收： （1）简单扩散是外源化学物在胃肠道吸收的主要方式。 （2）影响吸收的因素： 外源化学物本身的理化性质（脂溶性）；胃肠液的PH值；胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响 。如婴儿饮用含有高浓度硝酸盐的井水，由于pH值较高并存在某些菌种，可使硝酸盐还原成亚硝酸盐，导致高铁血红蛋白血症。 1、经胃肠道吸收 （3）一般的，有机酸在胃内主要呈非解离状态，脂溶性大，主要在胃和十二指肠内吸收；有机碱在胃内呈解离状态难以吸收，主要在小肠吸收。但由于小肠粘膜的吸收面积较大，即使是弱酸性药物在小肠内也有一定数量的吸收。 （4）少数外源化学物，其化学结构或性质与体内所需的营养物质相似，也能通过主动转运进入机体。如：Pb可利用Ga的运载系统。 3、经皮肤吸收： 由于经皮吸收的第一阶段是外源化学物扩散通过角质层。那么角质层较厚的部位吸收较慢，反之较快。 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底 1、毒物在体内的贮存： 首先，解释一下，贮存库的概念：进入血液中的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高，如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用，称为贮存库。 毒理学意义（双重）: 第一，对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中的化学毒物的量； 第二，可能成为一种游离型化学毒物的来源，具有潜在的危害。 （1）血浆蛋白质作为贮存库 血浆中各种蛋白均有结合其它化学物质的功能，尤其是白蛋白的结合量最高。 不同的化学毒物与血浆蛋白质结合的量不同。 化学毒物与血浆蛋白的结合是可逆的，其游离态与结合态之间维持动态