药物的基础知识详细分析.ppt

第2章 药物的基础知识 第一节 药物对动物机体的作用 一、药物作用的基本形式 兴奋—凡使机能活动加强的称为兴奋作用，如苯甲酸钠咖啡因。 抑制—凡使机能活动减弱的称为抑制作用，如巴比妥类药物。 二、动物作用的类型 局部作用 local function 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用。例如松节油 吸收作用 absorptive action 药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用。例如阿斯匹林解热作用 直接作用药物在分布的组织器官直接产生的作用。如强心苷洋地黄可使血压升高 间接作用由直接作用引发的其他作用，如利尿作用或消除水肿 二、动物作用的类型 药物作用的选择性：多数药物在使用适当剂量时，只对某些器官组织产生比较明显的作用，而对其他器官组织作用较小或不产生作用，例如缩宫素. 特点：选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少；选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多. 二、动物作用的类型 治疗作用是指药物作用于机体后，产生对疾病有防治效果的作用。治疗可分为对因治疗和对症治疗，治疗时须遵循“急则治其标，缓则治其本，标本兼顾”原则。 不良反应是指药物作用于机体后，产生与治疗无关，甚至对机体不利的作用。 药物的不良反应一般分为副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应等。  三、药物作用的两重性 副作用 side effect 是指药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的作用； 毒性反应 toxic effect 是指药物用量过大，或用药时间过长，超过动物机体的耐受力，以致造成对机体有明显损害的作用。 包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变） 副作用和毒性反应可预知,过敏反应不可预知 三、药物作用的机制 受体receptor 是能药物结合并产生生理效应的细胞的特殊部位。其研究的由来: 1878年阿托品及匹罗卡品对猫唾液腺相互拮抗作用； 三、药物作用的机制 1905年箭毒拮抗烟碱时观察到直接刺激肌肉仍能引起收缩。人们发现这些药物既不作用于神经，也不作用于腺体和肌肉，而是作用于体内的特殊物质 “接受物质” 。 1913年设想化疗药物和病原体相互作用，如同“锁与钥”的关系，并提出了受体这一名词。 1933年在研究乙酰胆碱时发现，乙酰胆碱发生作用时，其分子只能覆盖心肌细胞面积的0.016%，这是对受体学说的有力支持，受体一词才得以的应用和推广。 70年代利用蛇毒神经毒从电鳐电器官中分离出了乙酰胆碱受体，证实了受体的存在。 三、药物作用的机制 改变机体的理化性质而发挥作用；例如碳酸氢钠内服汉胃酸过多症。 改变酶的活性而发挥作用；例如新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性而产生拟胆碱作用。 参与或影响细胞的物质代谢过程而发挥作用；例如磺胺药干扰细菌叶酸代谢 改变细胞膜的通透性而发挥作用；例如，苯扎溴铵。 影响体内活性物质的合成和释放而发挥作用；例如阿斯匹林抑制PGE合成而发挥解热作用。 四、药物的构效关系 药物的药理作用的特异性取决于特定的化学结构。结构相似的化合物，能产生相似或相反的反应。 化学结构完全相同的药物，因光学异构体的不同，药理作用差异很大。多数药物的左旋体有药理活性，右旋体无活性，如左旋氯霉素、左旋咪唑。 五、药物的量效关系 量效关系：指在一定的剂量范围内，药物的作用强度与药物的剂量之间的关系。 剂量：用药的分量。 无效剂量：剂量过小不产生效应的剂量。 最小有效量：指剂量增加到开始出现效应的药量。 有效量：剂量增加，效应也随之增加，达到疗效而又不引起毒性的剂量，又称为治疗量。 最小中毒量：指能引起毒性反应的最小剂量。 中毒量：超过有效剂量并能引起毒性反应的量 致死量：指比中毒量大并能引起死亡的剂量。 量效曲线是一条先陡后平的曲线，随剂量或浓度的增加，效应相应增加直至达到最大效应效能 . 五、药物的量效关系 半数有效量ED50 ：对50%动物有效的剂量。 半数致死量LD50 ：能引起50%动物死亡的剂量。 一、药物的跨膜转运 一、药物的跨膜转运 包括简单扩散和滤过； 简单扩散（simple diffusion）又称易化扩散:大多数外源物质的转运方式，不耗能量，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散（顺浓度差），直到饱和。 滤过（filtration） ：由膜孔顺浓度差通过，相对分子量为100-200； 一、药物的跨膜转运 胞饮作用 胞吐作用 二、药物的体内过程 （一）、药物的吸收和影响因素 1、消化道吸收 2、皮下或肌肉组织吸收 3、肺泡及皮肤黏膜的吸收 4、乳管内注入 二、药物的体内过程 （二）、药物的分布和影响因素 1、药物与血浆蛋白质的结合力 2、药物与组织的亲和力 碘分布于甲状腺；砷、锑、汞等在肝肾分布比多；强心苷选择性分布肝脏和骨骼肌，却表现强心作用；