11抗生素精读.ppt

舒它西林 Sultamicillin 舒巴坦口服吸收少，其与氨苄青霉素以1:1 以次甲基相连形成双脂结构的前体药物称为 舒它西林，口服具有较好的疗效 1、亚胺培南 Imipenem 本品抗菌活性和抑酶作用强，对脆弱杆菌、绿脓杆 菌有高效。其单独使用，在肾脏受肾肽酶代谢而分 解失活。临床其和西司他丁 Cilastatin 合并 使用，Cilastatin为肾肽酶抑制剂，保护Imipenem 在肾脏中不被肾肽酶破坏 2、单环β-内酰胺抗生素——氨曲南 Aztreonam 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素 对需氧G-有很强的活性（包括绿脓杆菌） 对需氧G+和厌氧菌作用较小 对β-内酰胺酶稳定 可透过血脑屏障 副反应少 第三节 氨基糖苷类抗生素 Amiaoglycoside Aatibiotics 半合成四环素类抗生素 第五节 大环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics 第六节 氯霉素类抗生素 Chloramphenicol Antibiotics 作用：属三代头孢，对G-敏感；对酶稳定 顺式OCH3，增加了对酶的稳定性 2-氨基噻唑增加了与PBP的结合，抗菌活性提高 故耐酶、广谱 顺式活性＞ 反式40-100倍，光照构型转换， 故注射时应避光、快速滴注 C-7侧链 拉氧头孢 Latamoxef 5位S被O置换成氧头孢烯类，属非天然的β-内酰胺类抗生素，为全合成开辟的新路，如拉氧头孢作用同三代头孢。 结构 β-内酰胺酶抑制剂 五、β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因 ★产生β-内酰胺酶，灭活β-内酰胺类抗生素 ★改变细菌细胞外膜通透性，使抗生素无法进入 菌体发挥抗菌作用 ★改变靶位蛋白，使抗生素无法与之结合或降低抗生素对靶位蛋白的亲合力而降低抗菌作用 ★流出泵机制：将菌体内抗生素泵出而产生耐药 80%因产β-内酰胺酶 8%因靶蛋白亲和力改变 12%因外膜通透障碍 文献：中国临床药理学杂志. 1998；14（1）：53 β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因 克拉维酸钾/棒酸 Clavulanic Acid 1 5 4 3 2 结构 乙烯基醚结构的存在使β-内酰胺环更不稳定 构型：2R；5R；3Z式;和异噁唑环并合 性质：易吸潮、不稳定、分解变色 作用：与酶中活性基团不可逆结合，达到抑酶作用； 本身无抗菌活性。 是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦 Tazobactam 抑酶活性及抑酶谱 最强 舒巴坦 Sulbactam （青霉烷砜） 口服吸收差 β-内酰胺酶抑制剂 氨苄西林 舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀 氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深 哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 含β—内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 六、非经典的β-内酰胺抗生素 这类抗生素的基本结构是：碱性环己多元醇做为甙元与氨基糖类缩合而成甙类。结构中均有氨基或其他碱性基团，故呈碱性，与无机酸及有机酸成盐，临床用其硫酸盐。 抗菌谱：G+、G-、霉菌 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 临床常用药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 二、典型药物：链霉素 结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基 1.结构 2.性质： 1 碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2 水解：甙键。PH 5-7.5稳定 3 氧化还原性：-CHO基团 [O] 链霉酸 无活性 [H] 双氢链霉素 仍有活性 制剂中为什么避免与H+、OH-、O2接触 副作用：肾毒性、耳毒性 耐药原因：细菌产磷酸转移酶等钝化酶 作用：抗结核、尿路等感染 三、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 为半合成氨基糖苷类抗生素 由天然卡那霉素+氨基羟丁酰基制备而的 抗菌谱广、对酶稳定、毒性小、 L（-）活性＞D（+） 目前临床常用：对绿脓、大肠、金葡菌作用强 硫酸依替米星（爱大霉素），自创一类新药。 庆大霉素的衍生物，半合成，副作用小 庆大霉素：作用、毒性 阿米卡星 Amikacin 第四节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 苯并蒽环结构,C-4为α结构,是由放线菌产生的,天然有 一、天然四环素结构特点 A B C D 4 R1 R2 R3 R4 四环素 H OH CH3 H 53年得到 土霉素 OH OH CH3 H 50年得到 金霉素 H OH CH3 Cl 48年得到 二、作用：广谱抗生素，G+、G-、部分立克 次体、病毒、原虫等 近年来四环素类抗生素新药开发不理想 三、作用机制:干扰细菌蛋白质的生物合成 与细菌中的Mn+形