JAK―STAT1信号通路及细胞因子信号转导抑制蛋白―1在类风湿关节炎中的研究进展.docVIP

JAK―STAT1信号通路及细胞因子信号转导抑制蛋白―1在类风湿关节炎中的研究进展 【摘 要】 JAK-STAT1信号通路是介导多种细胞因子信号转导的重要路径，对机体免疫应答、免疫细胞分化发育及炎症反应有重要影响。细胞因子信号转导抑制蛋白-1是反馈性阻断细胞因子信号转导的负性调节因子，对体内多种免疫反应的激活起调控作用。JAK-STAT1信号通路及细胞因子信号转导抑制蛋白-1表达异常与多种自身免疫疾病有关。 【关键词】 关节炎，类风湿；JAK-STAT1信号通路；细胞因子信号转导抑制蛋白-1；综述 doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.04.018 细胞因子（cytokine，CK）是一类具有多种功能的高活性小分子蛋白质（分子量约8～80 kD），其由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌，在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应中发挥重要作用，并广泛参与机体其他生理功能和某些病理过程的发生发展。细胞因子与靶细胞表面受体结合后，通过激活JAK激酶-信号转录及转录激活因子 （JAK-STAT），磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-K）和丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应。其中以JAK-STAT通路最为普遍和重要。STAT1（signal transducer and activator of transcription 1）是STAT家族发现的第一个成员，参与了干扰素（IFN）的信号转导过程。STAT1既为先天性免疫所必需，同时也充当细胞生长抑制子和凋亡促动子[1]。目前已发现若干调控细胞信号转导通路的蛋白家族，其中对细胞因子信号转导抑制蛋白（SOCS）的研究最为深入。SOCS家族是一类反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，其中最先 3 JAK-STAT1信号通路及SOCS-1与RA 4 结 语 5 参考文献 [1] 霍乃亮，王荣丽，范贤明. JAKs/STAT1信号途径及其在肺部病变中的研究进展[J].国际呼吸杂志，2006，26（3）：232-234. [2] 杨海平，戴敏，张东华.细胞因子信号传导抑制蛋白-1（SOCS-1）研究进展[J].中国实验血液学杂志，2007，15（2）：437-440. [3] 陈呢喃，张冬青.JAK-STAT信号通路在类风湿关节炎中的研究进展[J].现代免疫学，2013，33（5）：425-428. [4] Wilks AF，Harpur AG.Cytokine signal transduction and the JAK family of protein tyrosine kinase[J]. Bioassays，1994，16（5）：313-320. [5] 李敏利，朱人敏.细胞因子信号转导抑制蛋白在JAK/STAT信号通路中的负反馈调节作用[J]. 医学研究生学报，2009，22（3）：329-332. [6] 刘春华，李国平.信号转导子和转录活化子研究进展[J].泸州医学院学报，2009，32（3）：312-314. [7] 宋伦，沈倍奋. Jak/STAT信号转导途径研究新进展[J]. 免疫学杂志，2000，16（1）：68-71. [8] Pellegrini S，Dusanter-Fourt I. The structure ，regulation and function of the Janus kinases（JAKs） and the signal transducers and activators of transcription（STATs）[J].Eur J Biochem，1997，248（3）：615-633. [9] Darnowski JW，Goulette FA，Guan YJ，et al.STAT3 cleavage by caspases：impact on full-length STAT3 expression， fragment formation，and transcriptional activity[J].J Biol Chem，2006，281（26）：17707-17717. [10] Naka T，Narazaki M，Hirata M，et al.Structure and function of a new STAT induced STAT inhibitor[J]. Nature，1997，387（6636）：924-929. [11] 刘志希，余平.细胞因子信号传导的抑制因子研究进展[J].现代医药卫生，2004，20（6）：414-415. [12] Zhang JG，Metcalf D，Rakar S，et al.The SOCS box of su