药物化学课件解析.ppt

* 国家药典委员会委员、药品审评组专家、广州市药检所研究员 30余种人参皂苷 * * * * 由于TLC的分离机制复杂，影响因素众多，一般主要用于药物的定性分析。作为定量检测方法，其检测误差较大，重现性较差，需要特别注意控制实验条件和消除影响因素。 碘化铋钾显色剂能与多种含氮有机物形成橙红色产物，10%硫酸乙醇也是常用的通用型显色剂。 * * 由于TLC的分离机制复杂，影响因素众多，一般主要用于药物的定性分析。作为定量检测方法，其检测误差较大，重现性较差，需要特别注意控制实验条件和消除影响因素。 * * * * * * * * * * * * 在高效液相色谱技术发展中，检测器至今还是一个薄弱环节，它没有相当于气相色谱中使用的热导池检测器和氢火焰离子化检测器那样的即通用又灵敏的检测器。近几年出现的蒸发激光散射检测器（evaporation laser scattering detector, ELSD）是高效液相色谱理想的通用检测器。 ELSD检测只要分为三个步骤：（1）用惰性气体雾化脱洗液（2）流动相在加热管（漂移管）中蒸发（3）样品颗粒散射光后得到检测。 蒸发光散射检测器是一种通用型的检测器，可检测挥发性低于流动相的任何样品，而不需要样品含有发色基团。蒸发光散射检测器灵敏度比示差折光检测器高，对温度变化不敏感，基线稳定，适合与梯度洗脱液相色谱联用。 * * 现需分离分析一氨基酸试样，拟采用哪种色谱？ * 在液相色谱法中何为梯度洗脱？它适用于分离何种样品？它与气相色谱中的程序升温有何异同？ * * 高分子化合物的相对分子质量进行分级分析，应采用哪一种液相色谱法？ * * * * 相对保留值γ2.1是色谱法中，特别是气相色谱法中，广泛使用的定性数据． * 美国FDA为代表的西方过去将“草药”归入Dietary supplement或者Botanical products管理 * 90年代 * 90年代 * 是一种综合的，可量化的鉴定手段 建立在中药化学成分系统研究的基础上，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。 * * 3、高效液相色谱分离类型及选择 （液-固）吸附色谱法 （液-液）分配色谱法 离子交换色谱法 排阻色谱法 亲和色谱法 按分离机理分类 分配色谱法按固定相和流动相的相对极性分类 正相色谱 反相色谱 （1）正相色谱法 固定相：极性键合相硅胶 流动相：非极性或弱极性有机溶剂 适于极性有机物的分离 出峰顺序： （2）反相色谱法 固定相：非极性键合相（C18\ODS） 流动相：水+极性有机溶剂（甲醇、乙腈、四氢呋喃） 适于弱极性有机物的分离 出峰顺序： 梯度洗脱 利用反相色谱法分离有机弱酸、弱碱以及盐等离子型化合物： 离子抑制法：在流动相中加入少量弱酸（如醋酸）或弱碱（如氨水）或缓冲液，使被测的弱酸或弱碱的解离受到抑制，从而获得适当的保留。 pH 2~8 离子对法：在流动相中加入与被测离子的电性相反，并能与其生成中性离子对的离子对试剂，从而增强被测离子的保留作用。 酸性药物 烷基季胺盐 碱性药物 烷基磺酸盐 （3）排阻色谱法（凝胶色谱法） 机理：筛分 流动相：水、有机溶剂 五、色谱系统适用性试验 1、理论塔板数 2、分离度 3、重复性 取各品种项下的对照品溶液，连续进样5次，其峰面积的RSD应不大于2.0%。 4、拖尾因子 T：0.95~1.05 六、色谱定性与定量分析方法 1、根据色谱保留值进行定性分析 对照品比较法 2、利用文献相对保留值数据进行定性分析 3、结合其他一起分析方法进行定性分析 色谱与质谱、红外光谱联用 色谱仪作为一种分离器 4、定量分析方法： 标准曲线法 对照品比较法 相对保留值γ2.1 ：某组份2的调整保留值与组份1的调整保留值之比。 特点：相对保留值只与固定相的性质及柱温有关，而与其它操作条件（柱径、柱长、填充情况及流动相流速等）无关。 反相高效液相色谱系统使用的是非极性固定相还是极性固定相？ 最常用什么固定相和流动相？ 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ 理论塔板数和分离度分别有什么意义？ 定性指标是色谱图中的那个指标？ 定量指标是色谱图的那个指标？ 什么是内标法，其含量计算公式是什么？ 什么是外标法，其含量计算公式是什么？ 简述高效液相色谱法常用的测定方法。 七、中药指纹图谱 Fingerprint spectrum of Chinese herbal medicine 1、概述 中药往往是几种或数种成分的协同作用而发挥药效 由于产地、种植方法