稳定和不稳定冠心病红细胞胆固醇与基质金属蛋白酶—9的关系研究.docVIP

稳定和不稳定冠心病红细胞胆固醇与基质金属蛋白酶—9的关系研究 　　摘要：目的 研究不同类型冠心病患者红细胞胆固醇的变化，从临床角度分析红细胞胆固醇（E-ch）与冠心病不稳定性的关系；观察红细胞胆固醇与基质金属蛋白酶.9 （MMP-9）的相关性。方法 选择住院患者59例，其中稳定型心绞痛（SAP）28例，急性冠脉综合征（ACS） 31例，另外选择30例健康体检者作为对照（Nor）。对三组病例的E-ch、MMP-9进行对比分析及相关性分析。结果 ①E-ch及血清MMP-9水平：ACS组分别与SAP及N组比较均增高，差异具有显著性。SAP与N组间差异均无统计学意义。②直线相关性分析：三组内E-ch与MMP-9呈显著正相关关系（r=0.78，P0.01）； ACS组内，E-ch与MMP-9呈更强的正相关关系（r=0.830，P0.01=，而在SAP和两组内相关性无统计学意义（F0.206，P=0.121）。结论 ①ACS患者E-ch明显升高。冠心病患者E-ch水平增高提示病情不稳定。②E-ch水平增高促使炎症反应产物MMP-9分泌增加，可能是E-ch诱导斑块不稳定的一个机制。 　　关键词：冠心病；稳定型心绞痛；急性冠脉综合症；红细胞胆固醇；基质金属蛋白酶一9 　　急性冠脉综合症（ acute coronary syndrome，ACS）是冠心病的急性过程，大多没有先兆，难以预料。寻找预测ACS的简便指标意义重大。ACS患者红细胞膜总胆固醇含量（total cholesterol content of erythrocyte membrances，CEM）高于SAP患者和健康对照人群，即不同的冠心病临床状态其CEM明显不同。红细胞内游离胆固醇在脂核增大导致斑块进展方面已有研究，但CEM水平与代表粥样斑块易损性的炎症指标MMP-9之间的关系国内外报道较少。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 选择冠心病59例：其中稳定性心绞痛（SAP）28例，急性冠脉综合征（ACS）31例，在31例ACS中，不稳定性心绞痛（UAP） 13例，急性心肌梗塞（AMI）18例。30例健康体检者做对照组。除外入院前2月内服用他汀类药物，未控制的高血压，合并周围血管病，脑卒中，肝肾功能不全，甲状腺疾病，肿瘤，免疫性和感染性疾病，急诊介入治疗和AMI发病超过12h，血常规中红细胞计数异常者等。 　　1.2方法 E-ch：采用全血酶法测定。计算：全血TC（ mmol/L）=（Au-Ab）/（As-Ab）×5.46。E-ch（ mmol/L）=（全血TC-血浆TC）/压积+血浆TC。MMP-9：采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）原理定量测定。 　　1.3统计学处理 数据资料采用SPSS11.5统计软件进行分析。数据进行正态分布和方差齐性检验；非正态分布数据经对数转换后接近正态分布再行检验。计量资料采用均数士标准差（x±s）表示，两组间差异显著性检验采用Bonferroni法，计数资料采用χ2检验。相关性分析采用直线相关分析。P0.05认为有显著统计学意义。 　　2结果 　　2.1基本临床资料 三组患者年龄、性别、传统危险因素等基础资料和红细胞参数、血脂比较：各组间无统计学差异，具可比性。 　　2.2 E-ch和血清MMP-9水平比较 见表2。 　　3.1红细胞胆固醇与ACS的关系 2003年Kolodgie等在猝死于冠脉疾患者群中发现动脉斑块的坏死脂核中含有红细胞膜，且抗血型糖蛋白A免疫染色的程度与坏死脂核的大小密切相关；同时发现：大量红细胞膜胆同醇的聚集可以导致脂质核心的迅速增大，引起斑块进展和破裂。说明红细胞丰富的游离胆固醇是斑块脂质的来源，红细胞胆固醇参与了粥样斑块脂核的快速增大和进展。Tziakas等的前瞻性研究表明：ACS患者CEM显著高于慢性SAP和健康人群，并且在慢性SAP和健康人群间无差异，进一步支持CEM增加是冠心病活动的标志物，而不是存存冠状动脉硬化与否的标志。本研究指标E-ch在实验中显示出相似的统计学结果，揭示了E-ch与不稳定性冠心病相关，E-ch水平增高是粥样斑块易损性增加和斑块破裂的促进因素，提示E-ch可能是冠心病活动的生化标志。 　　3.2红细胞胆固醇促使斑块不稳定的可能机制 影响斑块迅速增大的因素是出血和炎症。Kolodgie及2004年Moreno等指出：斑块内出血在进展的动脉粥样斑块中很常见，新生血管和斑块内出血是导致斑块易损、不稳定的重要因素。2007年Kolodgie等又旨出，进入斑块内的红细胞主要来源于外膜血管中的滋养血管向内膜层发展的幼稚易漏的新生血管网。斑块内急性炎症是导致ACS发生的关键因素。 红细胞进入斑块可能触发及促进斑块内炎症反应，可能与红细胞膜有很多炎症趋化因子受体有关。还可能涉及红