第三代羟乙基淀--万汶(Hes13004)的研究进展.doc

第三代羟乙基淀粉--万汶（Hes130/0.4）的研究进展 阮骆阳 林春水 古妙宁 [摘要] 羟乙基淀粉类血浆代用品是第三代人造胶体，在临床上得到日益广泛的应用。本文叙述了第三代羟乙基淀粉类最新产品——万汶（Hes130/0.4）的生物学特性，临床作用及安全性。 [关键词] 万汶；生物学特性；临床作用；安全性 羟乙基淀粉类血浆代用品是第三代人造胶体，于20世纪70年代面世，其研制虽然较晚，但自身发展很快，第一代是高分子量高取代级羟乙基淀粉(如blasmasteril)，第二代是中分子量中取代级的羟乙基淀粉，(如eloHAES )，第三代是中分子量低取代级的羟乙基淀粉(如HAES-steril)。本文拟对第三代羟乙基淀粉类最新产品——万汶(分子量130，000取代级0.4,理论克分子渗透压308moSm/L)作一综述。 生物学特性　 羟乙基淀粉是一种溶液,主要由高分子质量的支链淀粉组成。天然支链淀粉会被内源性的淀粉酶快速水解,而羟乙基化可以减缓这一过程。因此,大大延长其在血管内的停留时间,使其扩容效应至少能维持4～8ｈ。羟乙基淀粉溶液的扩容强度和维持时间,决定于它们的浓度和相对分子质量,以及克分子取代程度和取代方式。平均分子质量越大,取代程度越高,C2/C6比率越大,则在血管内的停留时间越长扩容强度越高。但有研究表明,其对凝血系统及肾功能的影响也越大[1，2]。羟乙基淀粉在体内主要经肾清除。血液中的羟乙基淀粉成分经细胞内及血管内的淀粉酶逐渐裂解,并经肾排泄，分子质量越小，取代级越低,其肾清除越快。 　 万汶为中分子量羟乙基淀粉，其分子量为130000道尔顿，而且分子分布更加集中。与贺斯比较，万汶的取代级从0.5降低到0.4，取代方式从5：1增至9：1。万汶的成功开发，最大程度满足了临床“理想胶体溶液”的需求。作为崭新一代羟乙基淀粉，万汶不但可以提供稳定可靠的容量效应和持续时间，显示出更加卓越的安全性。全新一代羟乙基淀粉(130/0.4)——万汶是费森尤斯卡比公司在全球推出的又一个崭新一代的中分子羟乙基淀粉制剂,通过优化分子量和分子量分布、降低取代级和改变取代方式（C2/C6）使其达到容量治疗的至臻境界，同时使其具有更加卓越的安全性。 Woessner等[4]对临床40名外伤患者的研究也发现,使用HES130/0.4能明显增加患者的中心静脉压、肺动脉楔压、心排血量和平均动脉压，其扩容作用持续稳定4小时左右，最高可达6小时，血管内半衰期为3小时。实验表明,低分子质量与高分子质量的HES溶液均具有明显地改善全身及肺部循环的作用;但相比较而言,分子质量较高的溶液对平均动脉压、心排血量、平均肺动脉压、肺动脉楔压等指标的改善作用更佳，但其对肾功能和凝血功能的影响更大[5.6]。HES130/0.4虽然分子量比HES200/0.5低，羟乙基化的克分子取代级也较低，但由于C2/C6比率较大（大于8），不易被淀粉酶降解，相对增强和延长了溶液的扩容效果,Kasper等[7]在自体输血手术患者中分别使用HES130/0.4及HES200/0.5作容量替代，结果发现二者对增加患者的心率、中心静脉压、肺动脉楔压、心排血量和平均动脉压没有明显差异。在国内由多家医院联合在对非心脏手术患者的多中心临床试验也得出相同的结论，万汶组与贺斯组的血液动力学比较，两组间的心率与血压差异无显著性，各时间点的心率与血压与基础值比较无显著性差异（P0.05）[8]。 而Ickx等[9]在对40名腹部手术患者行急性等容稀释时认为输入HES130/0.4对心室充盈压在早中期的效果甚至优于HES200/0.5。 改善血液流变学 　　 低血容量状态时,微循环障碍的特点是血液流变学异常,即血液黏滞度、血浆黏滞度增加,红细胞聚集和纤维蛋白原水平升高。这些异常会导致血流速度减慢,首先是组织和器官的正常血流灌注受到影响。HES通过增加微循环血流量改善血液流变。Woessner和Hofmann等[4，10]给患者使用HES130/0.4后发现,HES130/0.4能明显降低这些患者的血细胞比容和红细胞聚集,而输入同体积的晶体则不具备该效应，说明HES130/0.4对微循环有明显的改善作用，从而改善血液流变学。Lang等[11]则认为HES治疗组改善微循环的作用机制可能与其较高的组织氧分压有关。Strandl等[12]对不同种类羟乙基淀粉溶液的研究表明,低分子质量、低取代程度及低C2/C6比率的羟乙基淀粉对红细胞聚集和血浆黏滞度等血液流变学指标的改善作用强于上述高分子质量的羟乙基淀粉溶液并可快速大量增加组织氧分压。 防堵毛细血管渗漏 研究显示，万汶可改善毛细血管渗漏综合征。羟乙基淀粉防堵毛细血