第三十章 响自体活性物质的药物.doc

第三十章 影响自体活性物质的药物 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握 ①常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应；②腺苷的作用、药理性预适应概念。 1.2 熟悉膜磷脂代谢产物及其作用、5-HT受体激动药与拮抗药以及NO的生理意义与应用。 1.3 了解前列腺素、白三烯与PAF拮抗药以及其他自体活性物质的生理意义。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗组胺药物的药理作用、临床应用与不良反应。 2.2 难点 自体活性物质的生理与病理意义、药理性预适应的机制与意义。 3 讲授学时 [TOP] 建议3学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 影响自体活性物质的药物 自体活性物质广泛存在于正常体内，是由非特定内分泌腺产生的一类活性物质，作用强大，作用于局部——“局部激素” 常见自体活性物质包括：花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯；内源性胺类：组胺、5-羟色胺；血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等；一氧化氮；腺苷 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 [TOP] 膜磷脂代谢产物包括廿碳烯酸类（eicosanoids）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF），具有广泛、高效的生物活性。 一、花生四烯酸的代谢和生物转化 细胞膜磷脂在磷脂酶A2（PLA2）作用下释放出AA和PAF，游离AA经两条途径被转化：①环氧酶（cyclooxygenase，COX）途径，AA被催化生成前列腺素类（prostaglandins，PGs）和血栓素类（thromboxans，TXs）；②脂氧酶（lipoxygenase，LOX）途径，生成过氧化氢廿碳四烯酸、白三烯类（leukotrienes，LTs）、羟化廿碳四烯酸和脂氧素（Lipoxins，LXS）。其中PGS和LTS具有广泛的生物活性，参与了炎症、血栓形成和速发型过敏反应等多种病理过程，与心、脑血管疾病、哮喘和休克等的发病有密切关系。 二、前列腺素和血栓素 【药理作用】 1．血管平滑肌 TXA2和PGF2α具有缩血管作用，对静脉血管作用尤为明显；TXA2还是平滑肌细胞的有丝分裂原，具有促进血管平滑肌细胞增生的作用。PGI2主要由内皮细胞合成，能松弛小动脉。 2．内脏平滑肌 多数前列腺素和血栓素具有收缩胃肠平滑肌的作用，PGE2和PGF2α收缩纵肌；PGI2和PGF2α收缩环肌；而PGE2松弛环肌。在呼吸道，PGE1、PGE2和PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩。此外，PGE2和PGF2α对子宫平滑肌有收缩作用。 3．血小板 PGE1和 PGI2抑制血小板聚集，而TXA2则促聚集。 4．中枢和外周神经系统 致热原使白细胞介素1（IL-1）释放，IL-1又可促进PGE2的合成和释放。PGE1和PGE2特别是脑室给药，能使体温升高。脑室注入PGD2可产生自然睡眠。PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺刺激素（TSH）、ACTH、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的释放。 【临床应用】 1．作用于心血管PGs类药物 前列地尔（alprostadil，PGE1） 直接扩张血管，抑制血小板聚集，可增加血流量，改善微循环。与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。阴茎注射用于诊断和治疗阳痿。不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等，禁用于妊娠和哺乳期妇女。 依前列醇（epoprostenol，PGI2）与依洛前列素（iloprost） 依前列醇舒张血管和抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药。可替代肝素，用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；尚可用于缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。依洛前列素是PGI2衍生物，性质稳定。 2．抗消化性溃疡的PGs类药物 米索前列醇（misoprostol） PGE1衍生物，能抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于十二指肠溃疡和胃溃疡。对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效。它不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发较其它抗溃疡药更佳。 恩前列素（enprostil） PGE2衍生物，可抑制胃液分泌，有细胞保护作用。能增进结肠和子宫的收缩，故孕妇慎用。 3．PGs类生殖系统药物 地诺前列酮（dinoprostone，PGE2），作为阴道栓剂催产药应用于2～3月妊娠的流产。硫前列酮（sulprostone），用于终止妊娠。卡前列素（carboprost， 15-甲基-PGF2α），活性高，作用时间长，副作用小，安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生