神经系统疾病的临床用药解析.ppt

 　　　  PD是中枢神经锥体外系的非遗传性、慢性、进行性的神经疾病。发病率为1-1.5%。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 主要症状为震颤(静止性)、紧张强直、 运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。 分类： 原发性震颤麻痹（帕金森病） ——1817年帕金森医生首先报道此疾病。 继发性震颤麻痹（帕金森综合征） 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。 病因： DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋。 NE神经元变性，导致NE不足。 组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。 多巴胺缺失学说 常用药物 多巴胺类药 中枢抗胆碱药 一、多巴胺类药 二、中枢抗胆碱药 常用药物 盐酸苯海索(安坦) 盐酸丙环定(卡马特灵、开马君) 特点 改善肌强直及运动障碍效果好，对肌肉震颤的影响小。 疗效不如拟多巴胺类药物 。 对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效 。 与左旋多巴制剂合用有协同作用 。 三、单胺氧化酶B抑制药 盐酸司来吉兰(丙炔苯丙胺，眯多吡) 特异的B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI)。 可透过血脑屏障，可减少脑中DA降解，可与左旋多巴制剂合用 。 无特殊不良反应，偶见眩晕、焦虑、幻觉等。 开始剂量清晨用药一次，5mg /次，每日剂量不超过10mg 。 四、COMT抑制剂 与左旋多巴联用可增加其疗效 已开发两个产品 托卡朋(tolcapone) 恩他卡朋（entacapone,comtan) 抗癫痫病药 1.大脑局部病灶神经元高度兴奋，产生陈发性、高频率、同步及暴发式放电，并向周围正常脑组织扩散，导致广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。 2.癫痫发病与脑内GABA(γ-氨基丁酸)含量有关。 1908年合成，最初作为镇静催眠药研究，但未能发现有此作用，直到1938年发现苯妥英钠能对抗电休克引起的猫惊厥，同年用于癫痫大发作，疗效很好，直到现在。 抗癫特点 1.无中枢抑制作用或嗜睡作用，是唯一无中枢抑制作用的药物； 2.不影响儿童智力发肓； 3.不影响肌肉运动； 4.起效慢，6-10天产生疗效。 作用机制 1.选择性作用于大脑皮层运动区，抑制病灶异常放电的扩散，对局部病灶放电无抑制作用。 2.抑制PTP现象(强直后增强现象，post- Tetanic potentiation) PTP现象是给突触前膜多个快速刺激(强刺激)，突触后易化(兴奋)，再给单个刺激时，这种易化作用没有强刺激强，但能增强易化作用。 PTP现象在促进和维持癫痫异常放电的扩散起重要作用。 3.膜稳定作用 (1)抑制动作电位的Na+内流，延迟K+外流，延 长不应期，降低兴奋性。 (2)促进Na+-K+ATP酶的活性，促进细胞复极化 过程。 (3)抑制细胞Ca2+内流。 4.增加脑内GABA能神经的功能。 抑制GABA的再摄取 增加GABA受体数目 5.抑制兴奋性氨基酸的释放 谷氨酸 (初级神经元) 天冬氨酸(中间神经元) 1.癫痫大发作首选，精神运动性发作和局限性 发作有效，小发作无效。 2.外周神经痛 三叉神经痛，可减少发作 次数，减轻疼痛。与稳定神经膜有关。 3.抗心律失常。 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲减 退等。与强碱性，刺激胃粘膜有关。 2.神经系统反应：眩晕，头痛，震颤，复视， 共济失调，精神障碍，抑制，幻想。 3.牙龈增生，发生率20%，儿童及青少年多见， 胶元代谢改变引起结缔组织增生。经常按摩 牙龈促进结缔组织分解，停药3-6个月消失。 4.血液系统，抗叶酸作用，抑制二氢叶酸还 原酶，产生巨幼红细胞。补充甲酰四氢叶 酸治疗。 5.骨软化，加速 vit D代谢。 6.过敏反应，皮疹，粒细胞减少、再障碍。 原理： 1.抑制病灶放电及放电的扩散。 2.增加GABA功能。 特点： 1.癫痫发作首选之一，作用快，控制发作。 2.癫痫持续状态，静注给药。 3.精神运动性发作及局限性发作有一定疗效。 4.小发作无效。 扑米酮（扑癫酮，去氧苯巴比妥，primidone ） 扑米酮、苯乙基二酰胺、苯巴比妥 三者均有抗癫痫作用，其中苯巴比妥作用最强。 特点： 扑米酮对大发作、精神运动性发作、局限性发作均有效，对小发作疗效较差或无效。 本药与苯巴比妥比较无特殊优点，主要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的患者。 常与苯妥英钠合用或卡吗西