药化第二-七章习重点.doc

第二~七章复习重点 注：即使本重点没有提到的药物，只要课堂要求掌握则应该知道：药名、作用靶点和药理作用。 试卷中有4个构效关系题目，但只有两个要写基本结构，构效关系和基本结构在本重点中没有提及的不会考。（按本重点列出的条目掌握构效关系）。 典型药物：要求认识结构，写出药名，指出作用靶点。 第二章 镇静催眠药和抗癫痫药 精神神经疾病治疗药 2.1 巴比妥类催眠镇静药 构效关系： 5 -位无取代和 5-位单取代均无作用（pKa过小）。 R1或 R2为支链或不饱和烃基，作用时间短；若为饱和烃基、芳基，作用时间长（代谢有关）；R1和 R2总碳数为 4-8,若＞8作用相反或无作用。 R3为甲基，作用增强（降低解离度，增加脂溶性）；若两个 N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）。 2-位X=O、S；S 取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。 合成：苯巴比妥 2.2 苯二氮卓类催眠镇静药 苯二氮卓类药物的构效关系 4,5位拼合四氢噁唑环 ,稳定性增加,作用强。 1,2位拼合三唑环稳定性增加，作用强。 1,4－二氮卓环为必须结构。 苯二氮卓类的稳定性（ 4、5-位，1、2-位在酸性及胃肠道中的开环反应） 典型药物：地西泮、硝西泮 2.4 抗癫痫药 2.4.1 酰脲类 乙内酰脲的结构改造方法：将乙内酰脲化学结构中的 -NH-以其电子等排体-O-或 -CH2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 2.4.2 GABA类似物 机制：GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与 GABA的类似结构，可通过抑制 GABA氨基转移酶的活性，或为 GABA的前药。 典型药物：卤加比（体内代谢过程，写出反应，指出活性代谢物） 第三章 抗精神失常病药 3.1 吩噻嗪类抗精神病药 基本结构和构效关系： n=2 为抗组胺药物；n=3 有强效的中枢抑制作用；X为吸电基活性较强；R1，R2 ≠H 必须为叔胺结构，以哌嗪基作用最强，CH3次之.2 抗抑郁药 目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上酰素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)、单胺氧化酶抑制剂及 5-羟色胺再摄取抑制剂。 三环类要注意结构改造的方法，如将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体 1,2－亚乙基－CH2－CH2－或电子等排体 1,2-亚乙烯基－CH=CH－取代而得二苯并氮杂卓类抗抑郁药 典型药物：阿米替林 第四章 镇痛药 吗啡为阿片受体完全激动剂；喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，κ受体激动剂及μ受体弱拮抗剂。 盐酸美沙酮的作用特点：μ受体激动剂，成瘾性较吗啡小，成瘾发生慢。用作戒毒药。 吗啡的结构和性质：具有酸碱两性，3位弱酸性的酚羟基， 17位碱性 N-甲基叔胺 有效镇痛药的结构要求如下： ① 具有一个碱性中心；② 具有一个平面的芳环结构；③ 碱性中心与芳环几乎共平面； ④ 烃基链部分 (吗啡结构中C15/C16) 凸出于该平面。 典型药物：吗啡、喷他佐辛、哌替啶 第五章 心血管系统药物 5.1 强心药 强心药主要增强心脏收缩力，临床常用药主要有：强心苷类、β－受体激动剂等。 强心苷类抑制心肌细胞膜结合的 Na+,K+-ATP酶（钠泵），并进一步导致细胞内参与激活心脏收缩力的 Ca2+增加。 强心苷的结构特点： 强心苷中多数是以几种糖结合成低聚糖形式，再与甾核3-位羟基缩合，一个强心苷分子中含有1-4个糖分子，其连接方式是以1，4位苷键相连，连接的糖越少作用越强。 5.2 作用于离子通道药物 作用于离子通道的心血管药物主要有钙离子通道阻滞剂、钠离子通道阻滞剂、钾离子通道阻滞剂、钾离子通道开放剂。 5.2.1 钙通道阻滞剂 /钙拮抗剂 钙拮抗剂的作用与临床应用：抗心绞痛抗心率失常抗高血压 构效关系： 1,4-二氢吡啶环是活性必须结构。 2,6-位取代基应为低级烷烃。 3,5-位羧酸酯基取代活性最好，且两个酯基不同者冠脉扩张或降压作用优于相同者。 3,5-位若为其他吸电基取代，可由拮抗作用转为激动作用。 稳定性：硝苯地平 5.2.2 钠通道阻滞剂 合成：盐酸美西律 5.2.3 钾通道阻滞剂 钾通道作为 III类抗心律失常药。 5.2.4 钾通道开放剂 钾通道开放剂临床用于治疗高血压等。 5.3 作用于肾上腺素能神经系统的药物 主要有 Mg2+-ATP酶抑制剂（胺泵抑制剂）、作用于α受体药物、β受体拮抗剂。 5.3.1 Mg2+-ATP酶抑制剂 作用特点：该类药物多具有降压作用缓慢、温和而持久的特点。 稳定性：在光和热的影响下，利舍平的 3位β-H能发生差向异构化为无效的 3-异利舍平。在光和氧作用下易氧化变质，先生成 3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成 3,4,5,6-四去氢