论文名称(中文) Oct4在肺癌中调控肿瘤相关巨噬细胞的角色 论文名称.docVIP

論文名稱 中文 Oct4在肺癌中調控腫瘤相關巨噬細胞的角色 論文名稱 英文 Role of Oct4 in regulation of tumor-associated macrophages in lung cancer 研究生 中文 蔡明憲 研究生 英文 Ming-Shian Tsai 中文摘要 M1/M2 腫瘤相關巨噬細胞 tumor-associated macrophage, TAM 的極化現象 polarization 與肺癌的進程以及預後之預測是有關係的。M1 巨噬細胞可以藉由毒殺機制以及分泌發炎性細胞激素抑制腫瘤生成，而M2巨噬細胞則是可藉由抑制免疫系統以及促進血管新生 angiogenesis 促進腫瘤生長。Oct4被認為是在調控幹細胞之分化多能性 pluripotency 中扮演著重要角色。近來的研究顯示，Oct4被證明大量表現在某些癌症之中，包括了肺癌和膀胱癌等，且在腫瘤進程扮演著重要的角色。Oct4可以藉由其轉錄活化 transactivating 的角色調控大量的基因，以及增進腫瘤的生長、抗藥能力和轉移 metastasis 。然而，Oct4在免疫系統中所扮演的角色仍是未知的。在本研究中，我們探討Oct4在肺癌中調控腫瘤相關巨噬細胞的角色。我們使用了經過脂多醣體 lipopolysaccharide, LPS 刺激之THP1 血癌 leukemia 細胞做為M1巨噬細胞。首先，將M1 巨噬細胞與A549肺癌細胞進行共同培養 co-culture 可發現癌細胞中的Oct4有提高表現量的現象。接著以 M1所表現的促發炎細胞激素TNF-α和 IL-1β，刺激A549細胞也可發現癌症細胞內Oct4表現量上昇，這個現象可以經由加入NF-κB抑制劑JSH-23而消失。我們認為Oct4的上升可以去誘導一些抑制免疫系統的細胞激素，進而去抑制M1巨噬細胞的作用，甚至使M1轉變為可以促進腫瘤增生的M2巨噬細胞。我們發現了在Oct4大量表現的A549以及CL-1-5肺癌細胞中會調控M1巨噬細胞轉變為M2巨噬細胞的巨噬細胞刺激因子也大量上升 macrophage colony-stimulating factor, M-CSF 。以Oct4大量表現的A549細胞培養液刺激M1巨噬細胞，也會提高巨噬細胞表現出M2的細胞標誌CD206。因此，我們認為Oct4在調控巨噬細胞的極化現象上，扮演著重要的角色，並且可以做為肺癌治療的潛力標誌。 英文摘要 M1/M2 tumor-associated macrophage TAM polarization is associated with lung cancer progression and prognostic prediction. M1 macrophages can inhibit tumor growth by exerting cytotoxic effects and secreting inflammatory cytokines, whereas M2 macrophages can promote tumor growth by inhibiting immune responses and promoting angiogenesis. Oct4 is considered as one of the key regulators of stem cell pluripotency. Oct4 has been demonstrated to be overexpressed in some human cancers, include lung cancer and bladder cancer. It plays an important role in cancer progression. Oct4 can regulate expression of a variety of genes by its transactivating role and promote tumor progression, anti-drug resistance and metastasis. However, the role of Oct4 in immune system remains unknown. In this study, we studied the role of Oct4 in regulation of TAM polarization in lung cancer. We used lipopolysaccharide LPS -treated THP1 leukemia cells