培训课件-肾之要.ppt

格列喹酮糖尿病肾病组与对照组（图6 A，B和C）相比，megalin和cubilin在管状组织中的表达明显降低。格列喹酮治疗4周后，megalin和cubilin的管状表达上调。 与正常对照组相比，AGE处理HK-2细胞megalin和cubiin的表达降低。然而，在AGEC格列喹酮组megalin和cubilin的正常表达水平证明格列喹酮（图6 D，E和F）似乎具有阻断AGE的作用。 * 为糖适平在糖尿病肾病治疗中的作用提供了全面证明：基因、蛋白、细胞水平。 * 指南推荐，关注于肾 指南推荐，关注于肾 循证之选 指南之基 肾为之要 糖适平肾脏保护作用的新近研究 2010年中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11.6%；男性为12.1%，女性为11.0% 新检测到的糖尿病发病率估计为8.1% 据估计中国成年人的前驱糖尿病发病率为50.1%：男性为52.1%，女性为48.1% 中国成年人糖尿病流行趋势日益严重 宁光教授等人2013 年9 月4 日发表在《美国医学会杂志》 糖尿病肾病的流行趋势 DN糖尿病肾病: 占慢性肾脏疾病40%和终末期肾脏病（ESRD45% ）[1] 2012年江苏省老年病研究所发表与香港中文大学共同组织的南京市市区30岁以上T2DM患者的流行病学调查报告，慢性肾脏病（CKD）患病率为31.0%[2]。 1.美国疾病防控中心, 2011年全国糖尿病概况;青少年糖尿病研究基金会, 2011 年度报告 2.Diabetes Metab J,2012,36:433-442 透析患者原发病分析 糖尿病与终末期肾病 中国慢性病预防与控制 .2004;12(2):70-2. 慢性肾小球肾炎 24.50% 多囊肾及其他 16.60% 糖尿病肾病34.39% 高血压肾病 24.51% 中国研究 血液透析治疗患者 n=253 糖尿病肾病是终末期肾病的主要致病原因 2013ADA声明微量白蛋白尿-糖尿病肾病标志 优化血糖、血压控制,可减缓肾病风险与进展 控制血糖达标延缓蛋白尿的发生与进展 研究建议将微量白蛋白尿降至正常，作为改善肾脏及心血管风险的指标 微量白蛋白尿（30~299mg/24h） 早期肾病的标志 大血管病变的标志 Diabetes Care volume 36,Supplement 1,January 2013 S15~S66 2013年中国2型糖尿病防治指南 促泌剂作为糖尿病患者血糖控制的一线用药方案 更换口服药，或基础胰岛素或预混胰岛素 如HbA1c控制不达标,则进入下一步治疗 常规方案 备选方案 其他选择 或 生活方式干预 生活方式干预 一线药物治疗 磺脲类或DPP-4抑制剂 二线药物治疗——在一线治疗基础上双联治疗 二甲双胍（如果一线治疗没有使用） 三线药物治疗——三联口服治疗、胰岛素或GLP-1RA 基础胰岛素或预混胰岛素 后续选择 二甲双胍 磺脲类或DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂或磺脲类 GLP-1RA 阿卡波糖、格列奈类、胰岛素、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类 阿卡波糖、格列奈类、GLP-1RA胰岛素、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类 阿卡波糖、格列奈类、SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类 GLP-1RA 或 或 基础+餐时胰岛素 IDF 2013《老年2型糖尿病管理全球指南》 循证医学—IDF推荐:磺脲类作为老年糖尿病患者血糖控制的一线用药方案 糖适平最新研究 格列喹酮促进肾小管重吸收降低糖尿病GK大鼠尿蛋白的研究 中日友好医院临床医学研究所 娄晋宁 等 Journal of Endocrinology (2014) 220 , 129–141 发表文章 研究方法 2型糖尿病肾病动物模型的制备： 采用GK自发性糖尿病大鼠作为2型糖尿病的动物模型。在GK大鼠糖尿病发生后，继续饲养4-6个月，并每周检查24小时尿量，24小时尿蛋白和24小时尿微量白蛋白。 当24小时尿蛋白200mg时确定GK糖尿病大鼠糖尿病肾病发生，并开始进行糖适平药物实验。 研究方法 微渗泵治疗和实验动物的分组： 当自发性糖尿病GK大鼠糖尿病肾病发生后，将GK糖尿病肾病大鼠随机分为三组： 对照组（6只）： 微渗泵内放置生理盐水 胰岛素组（6只）：微渗泵内放置胰岛素 糖适平组（6只）：微渗泵内放置糖适平 在麻醉下通过手术将含生理盐水，胰岛素或糖适平的微渗泵分别放置到糖尿病肾病大鼠的腹腔，整个治疗过程为4周。 研究内容 对象：糖尿病（GK）肾病大鼠 组织形态学角度：检查肾小球基底膜（GBM）及肾小球足细胞的病理改变。 细胞角度：对HK-2细胞（人肾小管上皮细胞）吸收白蛋白的影响 基因角度：观察肾小球、肾小管、HK-2细胞晚期糖基化终末产物受体（RAGE