提取车间纯化水系统确认方案(2010版gmp).doc

纯化水系统验证方案 文件编号：TEC-QR-CF-001(-00) 纯化水系统验证方案 1 概述 我司FY-2-RO／2000L／H型二级反渗透装置。该纯化水生产能力可达 2000㎏/h，能满足我司生产的需求，并具有生产规模扩大后的供水能力。 经前验证及多次再验证，该纯化水系统符合GMP的要求，所产的纯化水水质符合《中国药典》的标准规定，供水能力也能满足目前生产的需求等。 根据GMP的要求和公司有关验证管理规定，该纯化水系统经运行一定周期后，其性能是否发生了变化或漂移，我们需通过再验证加以确认。 后-ZL-FX-004(00）GMP的要求进行确认。 1.3.2 纯化水系统部件关键性评估及关键性部件风险评估 1.3.2.1评估目的 1.3.2.1.1 对直接影响系统的部件进行关键性评估，以确定哪些部件是关键的。 1.3.2.1.2 通过对“直接影响系统”的关键性部件（对关键工艺参数有影响）进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险,。 1.3.2.1.3 根据评估结果确定确认中的测试项目、范围和程度。 1.3.2.2 评估依据 1.3.2.2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 1.3.2.2.2《调试与确认基准指南》（国际制药工业协会（ISPE） 1.3.2.2.3《确认与验证风险评估管理规程》。 1.3.2.3 纯化水系统部件关键性评估 按《确认与验证风险评估管理规程》中方法，我们对纯化水系统组件进行组件关键性评估，具体见附表1。 1.3.2.4 纯化水系统关键性部件风险评估 本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点： 1.3.2.4.1 风险识别：识别可能影响关键质量属性关键工艺参数S）：测定风险的潜在后果，对失败可能对关键质量属性关键工艺参数性关键工艺参数性关键工艺参数性关键工艺参数性关键工艺参数P）：测定风险产生的可能性。为建立统一基线，建立以下等级： 可能性（P） 描 述 得 分 极高 失败模式发生的可能性极高 4 高 失败模式发生的可能性较高 3 中 失败模式发生的可能性中等 2 低 失败模式发生的可能性极低 1 1.3.2.4.3.3 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性（D） 描 述 得分 极低 不太可能由操作人员或设备控制系统查到 4 低 可由操作人员或设备控制系统查到的可能性较低 3 中 可由操作人员很容易的查到或具有报警 2 高 通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动恢复 1 1.3.2.4.3.4 RPN(风险优先级数)计算风险优先级数（RPN ）=严重性（S）×可能性(P)×可测定性(D) 风险水平 行 动 RPN 高 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其RPN降低至不大于8。 RPN16 或严重程度S =4 中 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 16≥RPN≥8 低 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 RPN≤7 应用失效模式与影响分析（FMEA）技术对关键性部件进行风险评估，识别潜在的失效模式，对风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了相应的控制措施后，再次对其风险的严重程度、发生的可能性及可检测性进行重新评估后，改进后的RPN降低到了可接受水平，即通过全面的失效模式与影响分析后，，从而降低了的质量风险。具体结果见.1 FY-2-RO／2000L／H型二级反渗透装置.2《药品生产验证指南》（2003年版）； 1.4.3 制水岗位标准操作规程，FY-2-RO／2000L／H型二级反渗透装置清洁SOP和记录； 1.4.4《中国药典》2010年版二部及附录、纯化水及通用检验操作规程和记录； 1.4.6 饮用水、纯化水取样SOP和记录； 1.4.7 其它有关文件和记录。 1.5 验证条件 1.5.1 该验证前涉及到的厂房、设备、设施等验证工作已完成； 1.5.2 计量检定，检验方法验证已完成； 1.5.3 纯化水系统验证及日常监控已有一定经验。 1.6 仪器仪表清单（见下表） 仪器仪表名称 型 号 编 号 校验有效期 校验结果 电子天平 FAB1004 YQ-002 电子天平 YP-B1003 YQ-003 电导率仪 DDS-307 YQ-034 生化培养箱 SP