药物-纳洛酮-阿片受体拮抗药.docVIP

纳洛酮 【临床应用】 1.用于拮抗阿片类药物复合麻醉术后的呼吸抑制或阿片类药物过量引起的呼吸抑制。 2.用于促醒 如阿片类药物复合麻醉术后、急性乙醇中毒、安眠药中毒、休克等 。 3.用于对麻醉性镇痛药成瘾者、吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。 4.用于急性阿片类药物过量的诊断。 5.亦可用于急性呼吸衰竭、老年性痴呆、慢性阻塞性肺疾病 COPD 等。 【药理】 1.药效学??本药为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但对阿片样物质和内源性阿片样物质有特异性拮抗作用，能竞争性拮抗阿片受体μ、δ和κ，对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。本药通过对内源性阿片样物质内啡肽和脑啡肽的拮抗而发挥兴奋中枢神经、兴奋呼吸、抑制迷走神经作用，能使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，使血压上升，从而完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应 如呼吸抑制、镇静和低血压 。动物试验表明，本药能改善大脑皮质氧的供应，增加神经细胞的电活动。 阿片类药 如吗啡 中毒者小剂量 400-800μg 注射本药后，2分钟即可逆转其作用，对抗呼吸抑制等中枢抑制症状，对阿片类药物急性中毒治疗较有效。对阿片类激动拮抗药喷他佐辛中毒需较大剂量才能对抗。 对阿片类药物 如吗啡、美沙酮、哌替啶、尤其是二乙酰吗啡 依赖者，肌内注射本药可激发严重戒断反应，结合用药史和尿检结果，可确认为阿片类成瘾。但本药鉴别试验为阴性者，不排除有阿片依赖为阳性的可能。 本药还可增强心肌收缩力，升高动脉压，改善组织的血液灌注，增加心肌血流，有助于缺血心肌的保护；稳定溶酶体，降低心肌抑制因子作用。 本药为纯阿片受体拮抗药，不具有其他阿片受体拮抗药的“激动性”或吗啡样效应，不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。用药后未见耐药性、生理或精神依赖性。 2.药动学??本药含服吸收速度较快，口服经肝脏迅速代谢失效，多需注射给药。含服后10分钟即可产生作用，静脉注射后通常2分钟内起效，肌内注射或皮下注射15分钟后即可起效，作用时间可达1-4小时，肌内注射作用时间长于静脉注射。蛋白结合率为46%，能很快透过血-脑脊液屏障，脑内浓度达血浆中浓度的4.6倍 而吗啡脑内浓度仅为血浆中浓度的1/10 。经胃肠道外给药时，体内分布快速并迅速透过胎盘。药物在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸苷结合生成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物。口服或静脉注射后，25%-40%的药物以代谢物形式于6小时内随尿液排出，24小时排出50%左右，72小时排出60%-70%。成人体内的血清半衰期为30-81分钟[平均为 64±12 分钟]，新生儿平均血浆半衰期为 3.1±0.5 小时。 【注意事项】 1.禁忌症?? 1 对本药过敏者。 2 对吗啡、二乙酰吗啡等依赖或正在使用阿片类镇痛药者。 3 成瘾母亲的新生儿。 2.慎用?? 1 有心血管疾病史 如高血压、心功能不全等 者。 2 肝病患者。 3 肾功能不全者。 4 老年患者。 3.药物对儿童的影响?? 1 患儿或新生儿使用本药可逆转阿片类作用，且阿片类中毒患儿对本药的反应很强，需对其进行至少24小时的密切监护，直至本药完全代谢。 2 予分娩开始不久的母亲使用本药，其延长新生儿生命的作用只能维持2小时，必要时可于分娩后直接给新生儿使用本药。 4.药物对妊娠的影响??动物试验显示本药有胚胎毒性或致畸性，且可诱发母亲和胎儿出现戒断症状，建议孕妇慎用。此外，轻至中度高血压产妇临产时使用本药应密切监护，以免发生严重高血压。美国食品药品管理局 FDA 对本药的妊娠安全性分级为C级。 5.药物对哺乳的影响??尚不明确本药是否经人乳分泌，哺乳妇女慎用。 【不良反应】 1.术后使用本药和减药时引起的不良反应如下： 1 心血管系统：偶见低血压、高血压、室性心动过速、心室颤动、心脏停搏、心力衰竭。 2 胃肠道：可见呕吐、恶心。 3 神经系统：可见惊厥、感觉异常、癫痫大发作。报道的后遗症包括昏迷和脑病。 4 精神：可见激动、幻觉。 5 呼吸系统：偶见呼吸困难、肺水肿，可见呼吸抑制、低氧血症。 6 皮肤：可见热潮红或发红、非特异性注射点反应、出汗。 7 其他：可见颤抖。有死亡的报道。 2.突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、颤抖、癫痫发作、心悸亢进、血压升高、室性心动过速、心室颤动、肺水肿及心脏停搏，甚至可能导致死亡。 3.对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能引起急性戒断综合征，包括 不局限于下述症状和体征 ：躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、呵欠、无力、寒战或颤抖、神经质、焦虑或易激惹、痢疾、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸亢进。新生儿的戒断症状可能有：惊厥、过度哭泣、反射性活动过多。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.本药能诱导美索比妥阻止阿片戒断症状的急性发作