培训课件-硝酸酯在心血管疾病中的应用.pptVIP

预防方法1、2 ①采用偏心法或间歇法给药：即每日应保持8-12h无药期，具体方法见下表。 ②在低或无硝酸盐期使用CCB或β受体阻滞剂，预防心绞痛和心血管反跳现象，心绞痛一旦发生可以临时舌下含服硝酸甘油予以终止。 ③联合用药, 研究表明巯基供体药物、ACEI、ARB、β受体阻滞剂他汀等药物对于预防硝酸酯耐药有益，因此提倡合并使用。 ④避免过度应用：对于胸闷胸痛病因待定的患者，在不能排除ACS的初期，可以使用硝酸酯类药物，一旦经过检查排除ACS，应尽早停用。 ⑤避免联合不必要的联合应用：同一天必应采用长短硝酸酯混合使用的方法给药（临时舌下含服硝酸甘油终止缺血急性发作除外） 避免硝酸酯耐药性的偏心给药方法 药物名称 给药方法 硝酸甘油 静脉滴注 透皮贴片 硝酸异山梨酯 静脉滴注 口服平片 口服缓释制剂 5-单硝酸异山梨酯 口服平片 口服缓释制剂 连续静滴10-12h后停药，空出10-12h的无药期 敷贴10-12h后撤除，空出10-12h的无药期 连续静滴10-12h后停药，空出10-12h的无药期 每天3h给药，每次间隔5h或每天4次给药，每次间隔4h 每天两个给药，每次间隔7-8h 每天两个给药，每次间隔7-8h 每天一次给药 每天需有10-12h的硝酸酯药物的无药期 - 偏心给药，如: 消心痛: 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00----11:00----15:00 ---19:00---------------- 7:00 5-ISMN短效剂型（bid）: 两次给药间隔7 h或8h 第一天 间隔 14 h 第二天 7:00 ---------13:00 ----------------------- 7:00 如何克服硝酸酯类药物的耐药性 硝酸酯注射剂耐药与合理用药 避免持续时间过长 静脉硝酸酯类药物应用是为了迅速控制心肌缺血、稳定血流动力学，改善症状，一旦病情稳定，应逐渐减少用量，过渡到口服药物控制。 控制心肌缺血时，一般病情稳定后12-24h逐渐停用； 控制心衰时，一般在病情稳定后24-48h逐渐停用； 控制血压时，一旦血压控制达到靶目标，口服药物起效时，即可停用。 给药间期： - “反跳性心绞痛 ” - “反跳性血管痉挛收缩” 给药次数过多且不均衡，难于长期坚持 偏心给药法的不足之处 助溶剂5硝酸酯药物为脂溶性药物，需要有机溶剂作为助溶剂或稳定剂，如：酒精、丙二醇等才可以制成针剂溶液。 渗透压 注射剂的质量要求：渗透压要与血浆渗透压相等或接近.供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。 常用硝酸酯注射液的制剂特点 理想的硝酸酯制剂特点 将高脂溶性的ISDN在不加入任何助溶剂的条件下生产成稳定的水性针剂 等张溶液 无助溶剂（乙醇、丙二醇） 不必稀释直接给药 对血管壁刺激性小 高品质 无颗粒污染 高质量包装（先进的密封系统） 吸附少 高渗透性 乳酸性酸中毒 中枢神经系统抑制 溶血 局部静脉炎 呼吸心脏毒副反应 对已有肝、肾功能损害（减退）以及醇和醛脱氢酶呈减少患者更易造成严重不良反应与后果 助溶剂丙二醇具有不可忽视的潜在危险 助溶剂丙二醇具有不可忽视的潜在危险 1985-1988年间Demey及其合作者报导静脉滴注含有丙二醇的硝酸甘油制剂可引起:高渗不良反应、溶血、乳酸性酸中毒及中枢神经功能障碍 Fligner 报导局部应用含丙二醇磺胺嘧啶银于烧伤病员，透皮吸收使血中丙二醇峰浓度高于1059ug/ml，高渗造成不良反应，患者尚出现呼吸心跳停止 Keiner 报导五名接受含有丙二醇静脉药物治疗时，35份血清样本及8份脑脊液样本中丙二醇浓度分别为6-711ug/ml和11-599ug/ml，其代谢后致乳酸性酸中毒 助溶剂酒精的弊端 硝酸甘油针剂是硝酸甘油的无水酒精溶液5 产生药物相互作用 酒精本身的毒性 心脏抑制、心律失常 酒精降低水溶液表面张力 点滴剂量装置流量减少25％ 酒精与其它药物同时应用 头孢类抗生素目前是临床上应用十分广泛的一类抗生素 需要特别强调的是，如果在使用头孢类抗生素期间或停药2周内饮酒及服用含有乙醇的药物 ，就会出现腹痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、胸