机体如何产生抗体抗原的特异性教程范本.pptVIP

抗体是在什么情况下产生的？ 抗原刺激 抗原：所有能激活和诱导免疫应答的物质。 能被BCR识别及结合。 体液免疫 抗原进入机体后，诱导相应的抗原特异性B细胞活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。 T细胞依赖抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） 刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助，如绝大多数蛋白质抗原。 T细胞非依赖抗原（thymus independent antigen, TI-Ag） 能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。 B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。 活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号。 第二信号 B细胞、T细胞相互作用： B细胞作为APC通过MHCⅡ 类分子向特异性Th细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号。 B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。 形成的条件 （1）生发中心的形成与滤泡树突状细胞是分不开的，滤泡树突状细胞细胞表面可表达补体受体、 Fc受体和CD40L，这些分子与B细胞的活化有关。通过与滤泡树突状细胞的相互作用，增殖的中心母细胞聚集于生发中心暗区。 （2）生发中心形成有赖于B细胞与Th细胞的相互作用。Th细胞受B细胞递呈的抗原刺激后活化，表达CD40L,与B细胞表面的CD40相互作用，促进生发中心形成，而且还有助于维持生发中心内B细胞的增殖和进一步分化的能力。另外，活化的Th2细胞还可分泌各种细胞因子，其中IL-2,4,5促进B细胞增殖。 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B1细胞。 通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。 * 主题:抗原抗体特异性结合 目的:探究“机体如何产生抗体以及抗原的特异性” 实验:小白鼠实验 分组 丁 乙 甲 丙 甲 乙 注射 A病毒和生理盐水 注射 生理盐水 取乙小鼠腹水 注射 丁 目前结果 取甲小鼠腹水 注射 丙 A病毒 丙 丁 1）为什么丙组小鼠大多数不染病，而丁组小鼠 大多数染病呢？ 2）抗体是在什么情况下产生的呢？ 3）丙组小鼠有了抗体，能否抵抗其他病菌呢？ 4）学生思考设计另一组实验：把丙丁两组小鼠 分别注射B病菌，结果都感染么？ 为什么？ BC （体液免疫） TD抗原 TI抗原 细胞活化 细胞增殖 细胞分化 浆细胞、Bm Ab 抗原识别 信号转导 第一信号： BCR+抗原决定簇 激活BCR 发出活化信号 B细胞活化需要的信号 B细胞活化的共受体 CD19/CD21/CD81 C3d 对第一信号的转导起辅助作用 提高1000倍以上 CD21 CD19 CD81 4、T、B细胞相互作用 Th细胞辅助B细胞免疫应答 ①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-γ、Th2 IL-4、5、6) B细胞作为APC活化T细胞 ①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28） Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。 B细胞的增殖和终末分化 生发中心（germinal center）的形成 B细胞在淋巴滤泡与T细胞富集区的交接处接触抗原刺激后，活化的B细胞迁入淋巴小结迅速增殖，一周左右形成生发中心。每一个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性B细胞克隆增殖而来。 B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 浆细胞的形成 又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。 记忆性B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环； 记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产