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恶性肿瘤与静脉血栓 蒋进军 复旦大学附属中山医院 USA 副总统的健康问题 Joe Biden P E 肿瘤与VTE 上海中山医院2005-2009年： 登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。 恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍 恶性肿瘤患者第二位死因 肿瘤与VTE VTE是存在肿瘤的信号 25％VTE者有肿瘤病史 无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤 肿瘤与VTE发生率 VTE例数/每100例住院患者 胰腺癌 4.3 肺癌 2.1 无肿瘤患者 1 肿瘤患者易发生ＶＴＥ VTE降低肿瘤患者生存期 VTE加速肿瘤患者死亡 静脉血栓形成三要素 Virchow’s triad： 1. 高凝状态 2. 血流淤滞 3. 内膜损伤 Virchow RLK. Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin. Frankfurt, Germany: Meidinger sohnu Comp, 1856; 285, 294–296 危险因素 先天性因素 抗凝血酶缺乏 蛋白C缺乏 蛋白S缺乏 Factor V Leiden Activated protein C resistance without factor V Leiden Prothrombin gene mutation Dysfibrinogenemia Plasminogen deficiency Probable factors Elevated levels of lipoprotein(a)? Low levels of tissue factor–pathway inhibitor Elevated levels of homocysteine; factors VIII, IX, and XI; fibrinogen; and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor 后天性因素 活动减少 高龄 肿瘤：胰腺癌 急性内科疾病 大手术 外伤 脊髓伤 妊娠和产褥期 真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症 口服避孕药 激素替代治疗 Heparins 化疗 肥胖 中心静脉插管 固定、石膏 OSAS Virchow’s triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤 高凝状态 肿瘤细胞 化 疗 手 术 放 疗 辅助用药 组织因子（ＴＦ）与肿瘤生物学 血管损伤 肿瘤侵犯血管 化疗药物损伤 肿瘤组织乏氧 肿 瘤 压 迫 手 术 损 伤 中心静脉导管 血流瘀滞 活动减少 血管受压 医源性压迫：腹带、压力止血 血栓对肿瘤的影响 促进肿瘤血管新生： 组织因子增强血管内皮因子的表达， 纤维蛋白沉积刺激血管生长 ＬＭＷＨ与ＶＴＥ预防 * 预防ＶＴＥ与生存率 Therapy Median survival, months p Overall population Good prognosis population FAMOUS1 (2002) Daltaparin Placebo 10.80 9.14 43.5 24.3 0.03 SCLC2 (2003) Daltaparin Placebo 13.0 8.0 16.0 10.0 0.007 MALT3 (2003) Nadroparin Placebo 8.0 6.6 (HR 1.0) 15.4 9.4 (HR 0.64) 0.01 1-year survival, % CLOT4 (2003) Dalteparin OAC 62 61 (HR 1.0) 80 64 (HR 0.5) 0.03 Sideras5 Dalteparin placebo 10.5 7.3 0.46 HR = hazard ratio; OAC = oral anticoagulant. 1Kakkar AK, et al. J Clin Oncol. 2004;22:1944-8; 2Altinbas M, et al. J Thromb Haemost. 2004;2:1266-71; 3Klerk CP, et al. J Clin Oncol. 2005;23:2130-5; 4Lee AY, et al. N Engl J Med. 2003;349:146-53; 5Sideras K, et al. Mayo Clin. Proc., June?1,?2006; 81(6): 758 - 767. 肿瘤合并VTE的治疗 LMFM的非抗凝效应 －－对内皮细胞生长的作用 LMFM的非抗凝效应 －－抗肿瘤作用 体外实验：
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