动物生物化学第10章 脂代谢.ppt

1 脂类的生理功能 动物机体的脂类（lipids）分为脂肪和类脂两大类。 脂肪指甘油三酯 （ Triglyceride, TG ，主要是储脂，既是 能量来源， 也是能量储备，其储量与营养状况有关. 类脂指除脂肪以外的其他脂类。包括磷脂、糖脂、胆固醇 及其酯，它们是组织脂的主要成分，如细胞膜的成分，其 含量是稳定的。此外还有其他的脂溶性分子。 脂肪还有抵御寒冷和固定保护内脏的作用 一些脂类分子是重要的生理活性分子。如必需脂肪酸 （Essential fatty acids）为多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFA）动物机体自身不能合成，须从食物中摄取，如亚油酸（18：2），亚麻油酸（18：3）和花生四烯酸（20：4）等。它们是细胞膜上磷脂的成分，还可以转变成前列腺素，白三烯和血栓素等活性分子。 肌醇磷脂、甘油二酯等是细胞传递代谢信号的第二信使。 2 脂肪的分解代谢 2.1 脂肪的动员 adipokinetic action） 指在激素敏感脂酶作用下脂肪组织中的脂肪水解为脂肪酸和甘油并释放入血液供其他组织利用的过程。 激素敏感脂酶的活性受多种激素调控，胰岛素下调，肾上腺素与胰高血 糖素上调其活性。 2.3.1 脂肪酸的β-氧化 脂肪酸的分解氧化发生在β-碳原子上，每次降解生成一个乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA, 如此循环往复。 乙酰CoA经过三羧酸循环彻底氧化分解并释放能量。 脂肪酸的β氧化在线粒体的基质中进行。 以软脂酸为例的能量计算 软脂酸（16：0）+ 8HSCoA + 7NAD+7FAD+7H2O 8乙酰CoA+7NADH2+7FADH2 ? 8乙酰CoA 80ATP 7NADH2 17.5ATP 7FADH2 10.5ATP 总计 108-2 106ATP（注意：-2 ） ?-氧化：在动物体中，C10 或C11脂肪酸的碳链末端碳原子（?-碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行?-氧化，最后生成的琥珀酰CoA可直接进入TCA。如海洋微生物降解污染的石油。 ?-氧化：在植物种子萌发时，脂肪酸的?-碳被氧化成羟基，生成?-羟基酸。?-羟基酸可进一步脱羧、氧化转变成少一个碳原子的脂肪酸。上述反应由单氧化酶催化，需要有O2、Fe2+和抗坏血酸等参加。 酮体（ketone body）是一类小分子有机酸，是脂肪酸在肝中分解氧化时产生的特有的中间代谢物，有乙酰乙酸（ 也有称β-酮丁酸）、β-羟丁酸和丙酮。在肝脏中由乙酰CoA缩合生成，在肝外组织，如脑、心、骨骼肌中利用。 酮体的生理意义与酮病（ketosis） 肌肉组织对脂肪酸的利用是有限的，而酮体分子小，水溶性，是易于利用的能源分子。如心肌、肾皮质、长时间运动中的骨骼肌都可以利用酮体。 大脑不能直接利用脂肪酸。饥饿引起血糖水平降低时，大脑转而利用酮体以减少对葡萄糖的依赖。 过多的脂肪摄入，长期饥饿，葡萄糖供应短缺（常见于高产乳牛，妊娠期的母畜等），导致脂肪大量动员，产生过量的乙酰CoA，可缩合成酮体。 在糖尿病人，由于糖的大量损失，草酰乙酸转入异生途径而使三羧酸循环变得不畅，糖不能有效氧化分解，促使乙酰CoA累积, 也导致了酮体的大量形成。结果是酮体在血液中的浓度增加，当其超过肝外组织的利用能力时，引起酮血、酮尿等，以至酸中毒，即酮病。 3.1 甘油的来源 糖代谢的中间产物磷酸二羟丙酮可以还原成甘油-3-磷酸 3.2 脂肪酸的合成 由乙酰CoA为原料，在胞液中进行。 但是乙酰CoA须先从线粒体转运到胞液，并且转变成丙二酸单酰CoA, 再由脂肪酸合成酶系催化合成。 1 乙酰CoA的转运——从线粒体到胞液 2 由乙酰CoA 2C 合成丙二酸单酰CoA 3C 反应如下： 是由乙酰CoA羧化酶催化的脂肪酸合成途径中的重要限速反应，需柠檬酸激活，生物素作为辅酶,需CO2, 消耗ATP,并可被长链脂酰CoA抑制. 脂肪酸合成的多酶复合体系 包括7个酶和一个脂酰基载体蛋ACP 1 脂酰基转移酶 2 丙二酸单酰-ACP酰基转移酶 3 酮脂酰-ACP缩合酶（-SH） 4 酮脂酰-ACP还原酶 5 羟脂酰-ACP脱水酶 6 烯脂酰-ACP还原酶 7 硫酯酶 8 脂酰基载体蛋白ACP（-SH） 脂肪酸的合成可以简述如下： 合成起始物为乙酰CoA，与丙二酸单酰CoA（3C单位）提供的乙酰基缩合（同时释出CO2），使其烃链延长2个碳原子，经过还原-脱水-还原的循环往复，脂肪酸的烃链不断延长。在这个过程中，脂酰基主要与ACP的-SH相连，最后在硫酯酶作用下水解生成脂肪酸或者在硫解酶作用下生成脂酰CoA。 3.3 不饱和脂肪酸的形成 3.4 脂肪酸烃链的延长 微粒体系