类脂质沉积症.pptVIP

类脂质沉积病 Lipoid storage disease 一、概述 1.定义 是一类较罕见的类脂质代谢异常的 遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中 参与类脂质代谢过程的某些酶不同程 度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂 类不能分解而以各种神经酰胺衍生物 沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身 各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、 中枢神经系统症状及视网膜病变。 2.分类 至今已知有十种类质脂沉积病 戈谢病和尼曼-匹克病较为常见 二、戈谢病 由于β-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N-酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。 慢性型（I型） 急性型（II型） 4.实验室检查 （1）血象 可有两种不同性质的变化： - 戈谢细胞浸润 （找到该细胞为诊断主要依据） - 脾功能亢进表现 PAS、ACP呈阳性或强阳性反应 POX、NAP呈阴性 实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞 胞体大，卵圆形或不规则形 胞核1~3个（或更多），偏心位 核染色质粗糙 胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构 戈谢细胞 戈谢细胞 戈谢细胞PAS反应强阳性 血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖 脑苷脂含量明显增高 血清β-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低 肝功能基本正常 血清ACP活性增高，部分患者一种或多 种Ig增高 广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形 肺部可见浸润性病变 5.诊断及鉴别诊断 诊断 - 肝脾肿大 - 戈谢细胞 - β-葡萄糖脑苷脂酶活性 鉴别诊断 - 与引起假戈谢细胞的疾病鉴别 三、尼曼-匹克病 由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚 急性神经型（A型） 慢性非神经型（B型） 慢性神经型（C型） D型 成人非神经型（E型） 4.实验室检查 可有中度贫血（正色素性） 血小板减少，程度取决于骨髓累及 程度 白细胞一般正常，可减少甚至稍增多 淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征 性空泡 可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断 的主要依据 脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空 泡中心阴性，ACP和POX阴性 胞体大，圆形、椭圆形或三角形 胞核较小，1~2个，偏心位 核染色质疏松 胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞 尼曼-匹克细胞 淋巴细胞 患者组织器官中神经磷脂含量明显 增高 神经鞘磷脂酶活性明显降低 血清脂质含量大多正常，但部分患者 胆固醇及磷脂浓度增高 绝大多数患者的血清ACP正常 5.诊断及鉴别诊断 诊断 - 肝脾肿大，伴贫血 - 尼曼-匹克细胞 - 神经鞘磷脂酶活性 鉴别诊断 - 与可发现泡沫细胞的疾病鉴别 四、海蓝组织细胞增生症 由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒 原发性（遗传性）和继发性（获得性） 原发性属常染色体隐性遗传性疾病 受累家庭中可多人发病 发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断 肝脾肿大是最常见的就诊症状 可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭 少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状 （1）血象 Hb、WBC正常，BPC减少 （2）骨髓和病理检查 海蓝组织细胞 颗粒对PAS、SB、油红O及抗酸染色呈阳性，ACP不定，NAP阴性，自发荧光 阳性。 胞体大 核偏位，核染色质块状，可见单个核仁 POX（-） PAS（+） 脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加 少数病人尿中粘多糖排泄增多 5.诊断及鉴别诊断 应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别 可继发于多种疾病，如ITP、地中海贫血、镰状细胞贫血、PV、CML、SLE、戈谢病、MM等。 复习思考题 何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点 何谓戈谢病？试述其实验室特点 试比较尼曼-皮克细胞和戈谢细胞 4.实验室检查 （3）生化检查 * * 1. 概述 又称葡萄糖脑苷脂病 是一种家族性糖脂代谢病 属常染色体隐性遗传 由Gaucher于1982年最先报道 在犹太人中发病率最高 2.发病机制 3.临床分型 亚急性型（III型） 可以正常 多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系