培训课件--调血脂药.PPTVIP

* 环A类型： 部分氢化萘环与酶活性部位结合是必需的，若以环己烷基取代则活性降低10000倍； 酯侧链的立体化学对活性无影响，若酯转换为醚则活性降低； 在R2位引入甲基可增加活性； 当R1为b-OH时可增加亲水性，可以对某些组织的专属性。 环B类型： W、X、Y可以为碳或氮，n为0或1； 4-氟苯基与中心芳环不能限制在同一平面上，否则活性丧失； 当R为芳烃时能提高亲脂性和酶的抑制活性 * 调血脂药物 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 胆汁酸结合树脂 与胆酸结合，减少胆酸 植物固醇类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 苯氧烷酸酯类 烟酸类 * 胆固醇生物合成 胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料 * 利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用 不良反应较多 长期使用后因胆结石造成的死亡率已超过改善冠心病的病死率 氯贝丁酯 Clofibrate * Gemfibrozil吉非贝齐 评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 Gemfibrozil代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL。 * 吉非贝齐-苯氧基烷酸类 吉非罗齐 Gemfibrozil 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基