培训课件--糖尿病和高血脂症个体化药物治疗刘昭前.PPTVIP

他汀类药物降低血浆低密度脂蛋白胆固醇 的幅度在个体间差异由1 0 ％ ～ 7 0 ％不等 常用他汀类药物的应用剂量范围波动幅度很大 严重副反应例如横纹肌溶解大多发生在使用剂量过大或同时服用影响该类药物代谢的其他药物情况下 个体化用药 基因多态性 药效学相关的基因多态性 药动学相关的基因多态性 Aguilar-Salinas CA,　Atherosclerosis,1998,141:203-207 药物效应个体差异 与他汀类药物药效学相关的基因多态性 目前已发现多个可作为冠心病遗传标记的基因位点突变，尽管携带不同突变等位基因的患者使用他汀类药物治疗后均会产生降脂效果，但他汀类药物更倾向于改善携带高危心血管相关基因突变患者的心血管事件发生率及死亡率。 药物效应个体差异 分子标记 相关生理功能 高危等位基因 1 载脂蛋白E（ApoE） 在肝脏参与合成极低密度脂蛋白，参与脂质的准运和分布。 ε4等位基因（与ε2和ε3等位基因比较） 2 β-纤维蛋白原 促进动脉粥样硬化斑块的生成 -450G/A(野生型为-450G/ G) 3 胆固醇酯转运蛋白（CETP） 胆固醇逆向转运过程的关键蛋白，介导不同脂蛋白间的脂质转换 TapⅠ基因多态性的B1等位基因（对应的是B2的等位基因） 4 肝酯酶（HL）) 脂解酶的一种，主要负责三酰甘油、LDL、HDL的代谢 C等位基因（与T等位基因比