糖尿病人血脂管理研究报告.ppt

在糖尿病患者冠心病二级预防研究中, 他汀研究较多. 4S,LIPS,HPS和VA-HIT研究都做出了阳性结果. 他汀的证据更充分. * 1987年首个他汀类药物问世以来，国外已经上市的他汀类药物至少有8种： 洛伐他汀(lovastatin)、 普伐他汀(pravastatin)、辛伐他汀(simvas-tatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、 阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他(cerivastatin)、瑞舒伐他汀（rosuvastatin)、匹伐他汀（pitavastatin) 其中西立伐他汀2003年因严重副作用而退市。目前这几个他汀都在国内上市，并全部国产化。 2007年4月，阿斯利康公司的可定? 在中国上市。 1.HMG-CoA还原酶使HMG-CoA转变成MCV，是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用。从而减少胆固醇的生成。 2.肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明， HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。 2006年《Circulation》上发表的一篇荟萃分析显示：显著降低LDL-C并升高HDL-C达7.5%时，升高HDL-C可有效控制动脉粥样硬化的进展，甚至可有效逆转动脉斑块。既往的大规模他汀类药物的降脂研究证实：他汀类药物治疗可以延缓动脉粥样硬化的进展。但只有ASTEROID研究是首个证明强化他汀治疗能逆转冠状动脉粥样硬化脂质斑块的大规模临床研究，具有里程碑式的意义。下面我们就来了解下这项研究。 研究设计：一项包括4项前瞻性、随机、强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究的荟萃分析，共纳入27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者，平均随访3.4年。研究旨在评估强化剂量他汀治疗是否具有潜在增加药物不良反应的风险。 第 * 页 研究设计：一项荟萃分析，共纳入包括32,752名患者的5项随机、对照的临床研究，平均随访4.9年，研究旨在调查大剂量他汀与中等剂量的他汀相比，是否增加新发糖尿病的风险。 第 * 页 拥有如此丰富偱证医学证据支持的他汀类药物，目前在我国应用还存在不足、不规范两大问题。不足就是很多临床医生还没有真正了解到他汀类药物的治疗能显著降低缺血性心脑血管事件的发生率，因而在临床上还没有广泛的使用他汀类药物进行降脂治疗。不规范就是临床医生为了增大降脂作用而不断加大剂量，没有意识到这样疗效提高的同时不良反应也会增多。所以在指南中对他汀类药物的临床应用提出了以下一些建议： 在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标。 所有已罹患心血管疾病的糖尿病患者都应使用他汀类调脂药，以使LDL-C降至80mg/dl (2.07mmol/L)以下或较基线状态降低30%～40%。 2010 中国2型糖尿病防治指南 权威指南：糖尿病患者应积极启用他汀类药物降低LDL-C 他汀发展历史 洛伐他汀 美降脂 （默克）1987 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 来适可 （诺华）1997 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 舒降之 （默沙东）1997 立普妥 （辉瑞）2000 可定 （阿斯利康）2007 美降脂 （默克）1987 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 立普妥 （辉瑞）2000 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 立普妥 （辉瑞）2000 美降脂 （默克）1987 来适可 （诺华）1997 美降脂 （默克）1987 舒降之 （默沙东）1997 来适可 （诺华）1997 美降脂 （默克）1987 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 舒降之 （默沙东）1997 来适可 （诺华）1997 美降脂 （默克）1987 立普妥 （辉瑞）2000 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 舒降之 （默沙东）1997 来适可 （诺华）1997 美降脂 （默克）1987 可定 （阿斯利康）2007 立普妥 （辉瑞）2000 普固拉 （施贵宝）1994 美百乐镇 （日本三共）2004 舒降之 （默沙东）1997 来适可 （诺华）1997 美降脂 （默克）1987 HMG辅酶A还原酶 甲羟戊酸（内源性胆固醇） LDL LDL LDL LD