《医学遗传学》二章 DNA与遗传信息传递.pptVIP

基因突变：DNA水平遗传物质的变化 自然界自发 或 实验室诱发 生物进化 遗传病/常见病 基因突变 (mutation) 点突变 (point mutation): 单个碱基置换。 转换/颠换 (1) 同义突变：不改变氨基或蛋白功能； (2) 错义突变：改变氨基酸和蛋白功能； (3) 无义突变：突变成终止密码子，产生截短蛋白。 移码突变 (frameshift mutation): 碱基的插入或缺失 → 下游密码子组成框改变。 动态突变 (dynamic mutation): 三核苷酸重复拷贝数↑。 同义突变 (same sense mutation) 野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变型： AGT CAG CAG CAG TTT TTG CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 错义突变 (missense mutation) 野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变型： AGT CAG CAG CAG TTT TCA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Ser Arg Asn Pro 无义突变 (nonsense mutation) 野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变型： AGT CAG CAG CAG TTT TGA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe 终止 移码突变 (frame shift mutation) 野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变型： AGT CAG CAG CAG TTT TAC GTA ACC CGT …DNA Met Gln Gln Gln Phe Tyr Val Thr Arg 动态突变 (dynamic mutation) 野生型： AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变型： AGT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG … DNA Met Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln 动态突变：邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数，在一代代传递过程中发生明显的增加。 可遗传，多引起神经系统疾病，如脆性X综合征(CGG)、 Huntington舞蹈病(CAG)和强直性肌营养不良(CTG)n。 脆性X综合征 (Fra X syndrome) 基因定位：Xq27.3 (CGG)n重复拷贝数↑ n = 6 ~ 46 → 正常 n = 60 ~ 200 → 前突变 n = 200 ~ 230 → 患者 随着世代传递 长度增加 发病年龄提前 病情加重 第二章 DNA与遗传信息传递 DNA双螺旋结构 碱基 - 核苷 - 核苷酸 碱基 / DNA双螺旋结构 三联密码子(Triplet Condon) DNA半保留复制 分子杂交 DNA双螺旋结构与转录因子 DNA序列的类型 基因 (Gene ) vs. 非基因 (Non-gene )序列 编码 (Coding) vs.非编码 (Non-coding)序列 单一 (Unique) vs.重复 (Repetitive) 序列 基因 vs. 非基因序列 基因序列 →基因组中决定蛋白质的DNA序列 → ATG至终止密码 →可读框 (ORF, open reading frame) 非基因序列 →基因组中