三2试验设计1.ppt

2、对照(Control) 有对比才有鉴别，对照是指试验因素的水平数至少有两个，其中一个为对照组。只有通过设立对照才可比较试验效应的差别。 要分析一个药物是否有效，某种疗法是否有效，只有通过同另一种药物、疗法比较才能鉴别。 对照的方式 常见的七种对照方式：P252（六种） 标准对照 相互对照 自身对照 配对对照 空白对照 实验对照 安慰剂对照 1 相互对照(inter- control) 是各实验组之间互为对照。 例如, 将受试对象随机分为两组或多个组，各组采用不同的药进行治疗，比较两种药或多种药的差异, 由于各药物之间相互对照，就不必专门设置对照。 2 标准对照(standard control) 用现有公认的标准方法或常用方法, 或现有的标准值或正常值作对照。 例如，在实验研究中,以传统方法作为标准对照来研究新方法的作用,在临床试验中,用已知的效果明确的药物作为标准对照。 3 自身对照(self-control) 对照和实验在同一受试对象身上进行。 例如, 研究一种降血压的效果时,以用药前的血压作为对照。 4 配对对照(paired control) 将受试对象条件相同的两个配成一对，然后分别采用不同的处理。 例如, 研究某药的降糖作用时，按病程和病情相同、性别相同、年龄相近的病人配成一对，然后随机分配到实验组与对照组。 5 空白对照(blank control) 是指对照组不给予任何处理。 例如，在动物实验中,一组老鼠用药，另一组不用药，观察其行为功能的变化。 6 安慰剂对照(placebo control) 什么是安慰剂？ 安慰剂是一种不含试验药物的有效成分, 无药理作用的物质, 但其外观、大小、颜色、剂型、形状与口味等与试验药完全一致, 不被受试对象识别。 安慰剂对照 使用安慰剂对照不仅有助于防止研究者和受试对象由于心理因素产生的偏倚，而且可以消除疾病自然进程的影响,分析试验药物所引起的真正作用。 临床实验中安慰剂效应高达20%-30%。 但使用安慰剂对照时一定要慎重，要不以损害病人健康为前提,并作好保密工作。 7 实验对照(experimental control) 对照组采用与实验组操作条件一致的措施，称为实验对照。实验研究中,在许多情况下，只有空白对照常不能控制影响结果的全部因素。 例如,动物实验中, 采用家兔研究神经损伤后膜缝合作用的研究中，可以设置空白对照外，应同时设立单纯家兔神经损伤实验对照组，来排除家兔的自然恢复的作用。 对照的方式* 历史对照 中外对照 平行对照 随机对照 经典案例3：静脉吻合分流术的作用* 20世际60年代美国很多医院采用一种称为静脉吻合分流术的方法治疗肝硬化病。即运用外科手术使血流改变方向。 有的医生认为有效，赞成对病人采用这种方法，有的认为无效, 反对采用。两派都发表了研究论文。美国医学、统计学家Grace,Muench等收集了当时51次研究告报，进行综合评价。 静脉吻合分流术的方法治疗肝硬化病研究的分析 研究设计 赞成 不赞成 3年生存率 无对照 24 8 60% （手术） 不随机对照 10 5 45% （对照） 随机对照 0 4 60% （对照） 来源：Grace, Muench, and Chalmes, Journal of Gastroenterology Vol.50(1996) 无对照研究支持静脉吻合分流术的比例是24/32（75%），按统计学原则进行的4次随机对照研究，认为手术几乎没有价值，手术与不手术三年生存率都为60%。 设计较差的研究夸大了外科手的价值，而科学设计的研究显示外科手术价值不大。 随机、对照的作用 3、重复 重复是指具有相同处理的实验对象不止一个。估计试验重复次数即样本含量。 例如，要评价一新降血压药的疗效需要观察多少病例。 重复的作用 进行一项科学试验，必须有可重复性。 由于实验误差客观存在，只有多次对实验对象测定，才能通过观测值的差异计算出误差大小 。 重复的主要目的是估计试验误差、提高试验结果的可靠性。 样本含量 重复原则并非要求研究者无限追求大样本，但需要足够的样本含量。究竟需要大数量的样本，要根据不同的问题和试验设计的要求，用专门的统计方法估计。 例如，抛掷硬币的试验，独立100次以上，频率接近于概率。 不同设计样本量计算不同，CHISS可以计算。 案例讨论 某个研究者为了观察甲紫注入小型猪腮腺后组织病理变化情况，选择15只小型猪每只动物任选一侧腮腺