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纳米混悬剂 纳米混悬剂研究进展 作者：wangyu 科研信息来源：文献资料 点击数： 531 更新时间：2007-4-3 [关键词]：纳米混悬剂,西罗莫司,阿瑞吡坦,胰岛素 健康网讯： 目前40％以上的在研药物存在水溶性差的问题，这使潜在的优良品种不能上市或者不能充分发挥疗效。因此解决难溶性药物生物利用度低的问题非常迫切。目前常用的共溶剂增溶、环糊精包合和乳剂等技术都有一定的局限性，例如共溶剂存在有机溶剂毒副作用、配伍时药物析出等问题；环糊精包合对药物分子的大小有特殊要求；乳剂则要求药物在油相中有较高的溶解度。 1994年Muller等在研发的纳米混悬剂 (nanosuspensions)可以较好的解决以上问题。利用表面活性剂的稳定作用，将药物颗粒分散在水中，通过粉碎或者控制析晶技术形成稳定的纳米胶态分散体。不论是难溶于水的药物还是既难溶于水又难溶于油的药物，都可以通过此方法制备得到相应的纳米混悬剂。作为一种中间剂型，纳米混悬剂可以进一步制备为适合口服、注射或其他给药途径的药物剂型，从而提高药物的吸收和生物利用度。而且纳米混悬剂能提高制剂中的药物含量，特别适合大剂量、难溶性药物的口服和注射给药。此外，由于处方中不含载体和共溶剂，注射给药的毒副作用很低。 制剂特点 纳米混悬剂是“纯的”药物纳米粒子的胶态分散体系。与传统意义上的基质骨架型纳米体系不同，纳米混悬剂无需载体材料，它是通过表面活性剂的稳定作用，将纳米尺度的药物粒子分散在水中形成的稳定体系。 由于纳米混悬剂的特性，其在各种给药途径中都体现出独特的优势（表1）：如处方简单、制备快速、有利于降低活性化合物的筛选成本、提高药物溶出度和生物利用度、摒除附加成分造成的刺激性和毒副作用以及较低的给药体积等。 表1 药物纳米混悬剂的特点 —————————————————————————————————————————— 给药途径　 剂型特点　 特点 —————————————————————————————————————————— 口服给药 粒度小 增加药物吸收速度和吸收率，提高生物利用度 药物含量高 增加黏膜黏附性,延长胃肠道滞留时间,减少吸收的个体差异性 避免了首过代谢,且可靶位给药治疗淋巴系统疾病 注射给药 无载体或共溶剂 减少毒性,降低给药体积(尤其是肌肉、皮下和皮内注射) 药物含量高经单核细胞吞噬,减少毒性,增加有效性 采用吐温-80使载脂蛋白E沉积在纳米粒上,通 过大脑内皮细胞上的受体促进大脑吸收 吸入给药 粒度小 对肺泡巨噬细胞靶向给药,增加呼吸道的药物吸收,减少全身性吸收 —————————————————————————————————————————— 制剂制备 纳米混悬剂的制备主要有两个方面，即处方筛选和工艺优化。处方筛选主要是选择表面活性剂的种类及其用量，以提高产品的长期稳定性；工艺优化是通过调整生产工艺如高压均质机的压力和循环次数等参数，获得理想的粒径分布。 表面活性剂的筛选 为了制备稳定的纳米混悬剂，避免纳米粒子的凝聚和增大，必须筛选恰当的表面活性剂。一般可选择离子型和非离子型表面活性剂，离子型表面活性剂可使纳米粒子间产生静电排斥；非离子聚合物则使纳米粒子间产生立体排斥。研究显示，合用两种类型的表面活性剂可以使制剂具有更好的长期稳定性。 采用直接均质法制备纳米混悬剂时，表面活性剂的种类和用量仅影响产品的长期稳定性，并不影响产品的粒径。MUller等采用直接均质法制备布帕伐醌纳米混悬剂，处方中加入适量泊洛沙姆(poloxamer)188和聚乙烯醇（PVA），3个月后药物粒径没有显著变化。但是当药物的含量高达10%时，6个月后药物存在再分散难的问题；处方中如加入水凝胶或者将产品进行冷冻干燥，所得产品稳定性可保持在，年以上。 采用微量沉淀法或者乳化均质法制备纳米混悬剂时，表面活性剂的种类和用量可影响晶体的形成，选择不同的表面活性剂及其配比可以获得不同粒径分布的产品。Kocbek等采用乳化均质法制备布洛芬纳米混悬剂，处方中含有0.25％吐温-80时产品粒径为 158.1nm，含有0.5十二烷基硫酸钠(SDS)时产品粒径为263.2nm,选用poloxamer188、PVA或者联合使用多种表面活性剂作为稳定剂时，产品的粒径都有所差异。 制备工艺 制备纳米混