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哮喘易感基因的4条染色体初步定位研究 桂芹， 钱桂生，王金平（第三军医大学新桥医院呼吸研究所，重庆 400037） 摘要 ： 目的 对哮喘易感基因进行染色体初步定位. 方法 用4条染色体上63个微卫星标记和28个中国汉族家系（124个家系成员）包括72个病人和52个正常人进行连锁分析。 结果 D5S419位点与气道高反应性存在连锁关系（重组率θ=0时lod值1.265），该位点位于5p13.2–q12.2 。D11S935位点与外周血嗜酸性粒细胞存在连锁关系（θ=0时lod值为1.149），该位点位于11p14-11p12。9号和6号染色体上的位点与四个哮喘相关表型无连锁关系。结论 5号和11号染色体上可能存在与中国重庆汉族哮喘相关的易感基因。 [关键词] 哮喘 易感基因 染色体定位 连锁分析 Preliminary study of asthmatic susceptibility gene localization on four chromosomes [Abstract] Objective To locate asthmatic susceptibility gene on chromosomes Methods The linkage analysis was performed with 63 microsatellites spinning chromosomes 5, 6,9 and chromosomes 11 in 28 chinese han families (124 family members) comprised of 72 asthmaic patients and 52 normal relative by lod score analysis. DNA was extracted from peripheral blood in these familie Result With linkage, D5S419 was associated with bronchial hyperreactivity and its maxium LOD score was 1.265(θ=0).D5S419 locate 5p13.2–q12.2. The l D11S935 was associated with eosinophil and its maxium LOD score was 1.149(θ=0). D11S935 locate 11p14–p12. chromosomes 9,chromosomes 6 and asthmatic phenotypes were Non-linkage Conclusions Susceptibility genes of asthma in chromosomes 5 and chromosomes 11 are likely to contribute to inheritance of asthma in Chinese ChongQing [Key word] Asthma Susceptibility gene Chromosome Linkage analysi哮喘是由遗传和环境因素共同作用造成的。目前国外已完成哮喘及相关表型的全基因扫描，初步定位与哮喘相关的染色体位置在5号、6号、9号和11号染色体[1-4]，并在相应染色体区域发现与哮喘相关的基因。哮喘是一个复杂性遗传疾病，受环境，地理和种族以及哮喘的异质性等因素的影响，有必要在中国进行哮喘及相关表型易感基因的定位研究。为此我们选择了5号、6号9号和11号染色体的标记进行连锁分析，观察中国重庆哮喘人群是否与上述4条染色体的位点有关，对哮喘易感基因进行染色体初步定位。 作者简介：桂芹（1964-），女，重庆市人，博士，副主任医师，副教授，主要从事哮喘发病机制方面的研究。发表论文20余篇。电话：（023E-mail:qingui3472@ 1 对象和方法 1、1 哮喘家系样本的采集 1、1、1 家系采集标准：（1）具有二代或二代以上能提供遗传信息的家系，每代至少有一个哮喘患者；（2）尽量采集父母一方患病而另一方正常的家系，以减少由双系遗传产生的背景噪音对分析结果的影响。 1、1、2 哮喘诊断标准：根据1997年中华医学会呼吸病学分会哮喘组制定的支气管哮喘防治指南 的诊断标准进行诊断[5]。 1、1、3 支气管舒张试验： 按常规进行，如第一秒最大呼气容积（FEV1）改善率≥15%，或吸药后FEV1增加绝对值200ml则认为舒张试验阳性。 1、1、4 支气管激发试验： 对FEV1大于70%预计