培训课件--HPLC+在血红蛋白病中的应用伯乐.pptVIP

根治治疗 造血干细胞移植疗法。 基因治疗。 地中海贫血的防治 人体不同发育时期的血红蛋白及组成 Hb Gower1 (ζ2ε2 ) ：胚胎血红蛋白 。 Hb Gower2 　(α2ε2 ) ：胚胎血红蛋白 。 ? Hb Portland （ζ2 γ2 ） ：胚胎血红蛋白 。 ? HbF（?2γ2 ）： 为胎儿血红蛋白，出生前及新生儿期占80%，出生6个月后降至不足1%。 ? HbA（?2β2）：成人主要血红蛋白，在成人及6岁以上儿童的红细胞中占90%，孕晚期、新生儿红细胞中约20%。 ? HbA2（ ?2δ2 ）：占2.5-3.5%，β地贫病人中含量上升，? α地贫、缺铁性贫血、成高铁红细胞贫血病人中含量降低。 血红蛋白病 定义：由于某种珠蛋白基因缺陷引起血红蛋白分子构成或合成速率异常所致的遗传性血液病。 根据其发病机制可分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类 地中海贫血的定义和分类 定义：是由于珠蛋白基因的缺失或突变所致肽链合成速率降 低，导致α链和非α链的合成不平衡，所引起的遗传性溶血性疾病。 分类：组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍, 致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ、δ等4种类型，其中以α、β地中海贫血最为常见。 地中海贫血分布 主要见于地中海地区、印度、非洲、东南亚地区及我国南方等地。 我国以广西、广东、海南、江西、湖南、 四川等地多见。 WHO估计全球地中海贫血携带者有1.8亿人，每年出生重型地中海贫血患者有20万以上。 地中海贫血携带率 地区 α地贫 β地贫 合计 广西 17.55 6.43 23.98 广东 8.53 2.54 11.07 四川 1.92 2.18 4.1 香港 5.02 3.41 8.43 台湾 4.2 0 1.10 5.30 α地贫 α珠蛋白基因簇位于16p13.3，每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。 大多数α地贫是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。故分 缺失型α地贫 非缺失型α地贫 缺失型α地贫 1、标准型α地贫 缺失累及同条染色体上紧密连锁的α2、α1两个珠蛋白基因，缺失约20kb的基因组的DNA片段，基因型为αα/--SEA。是东南亚和国内南方地区、香港及台湾等地最常见类型，亦称为东南亚缺失型α地贫。 2、静止型α地贫 ①- α4.2/αα（左缺失）：缺失一个含α2珠蛋白基因在内的4.2kb的DNA片段。 ②- α3.7 /αα（右缺失）：缺失一个含部分α1和 部分 α2珠蛋白基因在内的3.7kb的DNA片段。 非缺失型α地贫 目前报道有40多种非缺失型α地贫，国内常见有以下3 种 ： 1 、HbCS ：广西占1.21%，α珠蛋白基因终止密码子突变（TAA →CAA），此时移码延至第173位上出现的另一个新的终止密码子，结果生成了一种极不稳定mRNA. 2 、HbQS（T T→ →C C）：0.36% 3、HbWS（G G→ →A A）：1.55% α地贫临床分类 静止型α地贫 轻型α地贫 中间型α地贫 重型α地贫 静止型α地贫诊断 基因型：- α3.7/αα、-α4.2/αα 、α α/ αTα 。CSQS ，4.2、3.7WS。 无临床症状。 血象正常， Hb正常，MCV 、MCH多数下降。Hb电泳正常。 轻型α地贫诊断 基因型：αα/- - 、- α3.7/-α4.2 、- α3.7/-α3.7 、-α 4.2/-α4.2 、αTα /-α 。 大多无临床症状。 Hb正常或轻度下降，MCV82、MCH27。 外周血涂片红细胞大小不等，中央浅染区扩大，异型、靶型、有核红细胞。 Hb电泳正常或HbA2下降。 中间型α地贫诊断 又称血红蛋白H病 基因型：-α3.7/- - 、- α4.2/- -、ααT/- - 、αCSα/αCSα。 大量β链过剩聚合成β4 （HbH）， HbH2~44%，HbH 不稳定，易沉淀成为包涵体附于红细胞膜上，变形性降低，容易被破坏，红细胞寿命缩短，从而导致慢性溶血性贫血。 临床症状轻重不一，轻中度贫血、黄疸、肝脾肿大，感染或服用氧化性药物可导致急性