培训课件--第九章 合成抗菌药.pptVIP

一、驱肠虫药 ? 能作用于肠寄生虫，将其杀死或驱出体外的药物 如蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等 左旋咪唑 Levamisole ? L-(-)-2,3,5,6-四氢-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 ? L-(-)-2,3,5,6-Tetrahydro-6-phenylimidazo[2,1-b]thiazole hydrochloride ? Indication: 广谱的驱肠虫药 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外 阿苯达唑 Albendazole 肠虫清 ? [(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯 ? [(5-Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic acid methyl ester Discovery 保留四咪唑中的咪唑环 将氢化噻唑环打开 Albendazole 甲苯达唑 奥苯达唑 Synthesis 农药多菌灵 Indications and Side Effects ? 高效广谱驱虫药, 用于钩虫、蛔虫、蛲虫 ? 有致畸作用和胚胎毒性,孕妇禁用 二、抗血吸虫病药 Antischistosomals ? 是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病 ? 血吸虫分类 曼氏血吸虫、埃及血吸虫、日本血吸虫 ? 我国流行的由日本血吸虫引起 ? 血吸虫病是由血吸虫的成虫寄生于人体所引起的地方性疾病，主要流行于亚、非、拉美的73个国家‘患病人数约2亿左右。 ? 症状： 发热 胃肠道症状：常呈痢疾样大便，可带血和粘液。??肝脾肿大??肺部症状?：咳嗽相当多见，可有胸痛，血痰等症状。??晚期病人极度消瘦，出现腹水、巨脾，腹壁静脉怒 张等晚期严重症状。 吡喹酮 Praziquantel ? 2-(环己甲酰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮 ? 2-(Cydohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino [2,1-a]isoquinolin-4- one Indications ? 广谱抗寄生虫药 ? 对日本血吸虫有杀灭作用 ? 疗效高、疗程短、代谢快、毒性低 ? 左旋体的疗效高于消旋体，药用其消旋体 三、抗疟药 Antimalarials ? 疟疾是一种古老的疾病 在南美洲、非洲、南亚和旧中国 ? 严重危害人民健康的疾病 ? 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾 奎宁　Quinine ? 6-甲氧基-a-(5-乙烯基-2-奎宁环基)-4- 喹啉甲醇 ? 6-Methoxy-a-(5-vinyl-2-quiniclidinyl)-4- quinoline methanol 临床用硫酸盐或二盐酸盐 常与四环素合用 Side Effects ? 金鸡纳反应 恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋 ? 低血糖 能刺激胰腺释放胰岛素 ? 是低治疗指数和可引起毒性的药物 磷酸氯喹 Chloroquine phosphate ? N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺 二磷酸盐 ? N4-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl-1,4- pentanediamine diphosphate Discovery ? 历次战争战场均在疫区 抗疟药在战争时期是军用物资，战争双方常切断奎宁供应作为致胜手段之一 ? 科学工作者为合成抗疟药的研制付出了巨大努力 喹啉类合成抗疟药就是这样发明的 青蒿素　Artemisinin 我国在1971年从菊科植物黄花蒿提取得到新型结构的倍半萜内酯 Structure Mordification ? 口服活性低、溶解度小、复发率高 ? 合成或半合成大量的衍生物 ? C-10羰基还原得到二氢青蒿素 为Artemisinin在体内还原代谢物 抗鼠疟比Artemisinin强一倍 ? 蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯 四、抗滴虫病药 Antitrichomonal agents 甲硝唑(灭滴灵) 替硝唑 Tinidazole 抗 ? 滴虫、抗阿米巴原虫感染 QSAR（定量构效关系） Quantitative structure-activity relationships are mathematical relationships linking chemical structure and pharmacological activity in a quantitative manner for a seri