培训课件_药物代谢酶简介.pptVIP

* 布格呋喃是由中国医学科学院药物研究所研发的抗焦虑新药，前期体内药代动力学结果显示,大鼠口服布格呋喃后具有半衰期短,生物利用度较低,靶器官分布 少的特点。 * * 以往研究已证明，口服布格呋喃可不同程度诱导大鼠肝脏CYP同工酶的活性，这个实验从酶活性水平评价布格呋喃对CYP450同工酶的抑制作用以及不同剂量多次给药对大鼠肝脏CYP的调控作用。 * * * 布格呋喃对CYP450六个同工酶的抑制作用见图 布格呋喃在1和10μg浓度下(胃肠道内可能达到的浓度)对CYP2C11和3A2同工酶有显著的抑制作用 但低浓度布格呋喃对各同工酶均无显著抑制作用 * * 由此可推断服用治疗剂量布格呋喃后可能会对胃肠道某些CYP有抑制作用，而在体内对肝脏CYP450则无强抑制作用。 * * 给药和肝微粒体制备 * * CYP450各同工酶活性测定同前述混合探针法，观察布格呋喃多次口服给药对大鼠六种CYP同工酶活性影响。大鼠口服布格呋喃7天后，采用探针法测定布格呋喃多次给药对CYP450各同工酶活性的影响，结果见图 * 布格呋喃多次给药可显著诱导CYP1A2和CYP2E1活性，并显示一定的剂量-效应关系； 对CYP2C6和CYP2C11有不同程度的诱导作用； 中剂量和高剂量对CYP2D2有轻度抑制作用； 对CYP3A2活性无明显影响。该结果表明，布格呋喃多次给药对CYP450整体表现