药物化学镇咳祛痰药考点归纳.docVIP

第二十七章　镇咳祛痰药 一、 镇咳药（分两类：中枢性和外周性）　　（一）中枢性镇咳药 　　1、（磷酸）可待因　　　　考点；　　1、结构是吗啡的3位甲醚衍生物　　2、对延髓的咳嗽中枢有直接抑制作用，作用强而迅速　　3、体内代谢约有8%生成吗啡，可产生成瘾性，需对其的使用加强管理（麻醉药品）。　　4、副作用比吗啡小，但过量使用可产生兴奋和惊厥，也具成瘾性。 　　2、右美沙芬 　　　　　考点：1、具有苯吗喃基本结构，无镇痛作用。　　2、光学异构体有不同活性，右美沙芬适用镇咳，左美沙芬无镇咳作用，有镇痛作用。　　3、在肝脏代谢的产物主要为分别去甲基的三种代谢产物（3-甲氧吗啡烷、3-羟基-17-甲吗啡烷及3-羟吗啡烷）。　　4、右美沙芬滥用的问题：使年青人产生迷幻的感觉 ，需要限制使用，而左（消）旋体具成瘾性，麻醉药管理　　（二）外周性止咳药 　　非成瘾性，并一般有麻醉作用 　　1、磷酸苯丙哌林 　　　　考点：　　1、结构含哌啶　　2、无麻醉作用，镇咳作用较强，其镇咳作用具有中枢、外周双重机制。 　　2、喷托维林（新）　　　　考点：　　1、结构为酯类　　2、有中枢及外周性镇咳作用，还有轻度的阿托品样作用，可使支气管平滑肌松弛，减低气道阻力。　　二、祛痰药　　依作用方式可分为两类：　　1、痰液稀释药，促进黏液分泌，易咳出　　2、黏痰溶解药，降解痰中黏性成分，降低黏度 　　1、盐酸氨溴索 　　　　　考点：　　1、是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N－去甲基）　　2、两个手性碳（1，4位），反式构型　　3、是黏痰溶解剂，还有一定的镇咳作用　　4、在治疗分泌性中耳炎、预防早产儿肺透明膜病等方面也有一定的疗效。 　　2、乙酰半胱氨酸　　　　考点：　　1、结构为N-乙酰基-L-半胱氨酸 　　2、性质：有类似蒜的臭气，为巯基化合物，易被氧化，可与金属离子络合。不应接触某些金属、橡胶、空气和氧化剂，避光保存，临用前配制 　　3、与抗生素如两性霉素、氨苄西林，有配伍禁忌。 　　4、具有较强的黏液溶解作用。作用机制是分子中所含的巯基（－SH）能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，降低痰液的黏滞性。该作用在pH 7时最大。　　5、可作为谷胱甘肽的类似物，用于对乙酰氨基酚中毒的解毒。（作用机制是巯基与对乙酰氨基酚在肝内的毒性代谢物N-乙酰亚胺醌结合，易溶于水排出。） 　　　　3、羧甲司坦 　　　　　考点：　　1、结构为半胱氨酸的类似物，是酯类化合物 　　2、用作黏痰调节剂，使痰液的黏滞性降低，易于咳出。巯基不是游离的，其作用机制与乙酰半胱氨酸不同。 　　呼吸系统的共同练习 　　最佳选择题　　例：男，45岁，因患维生素B1缺乏的脚气病服用呋喃硫胺片剂3周，现因突发上呼吸道感染，出现咳嗽、多痰等症状。根据下列药物的构效关系分析，推断不宜选用的镇咳祛痰药是　　　　　　答案: C 　　解析：C的作用是能使痰液中多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，与呋喃硫胺中的二硫键作用，降低C的活性　　配伍选择题 　　A.丙酸倍氯米松　　B.茶碱　　C.齐留通　　D.色甘酸钠 　　E.布地奈德 　　1.葡糖醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速　　2.具苯并吡喃的双色酮结构　　3.有效和中毒血药浓度相差小，故在用药期间应监测其血药浓度 　　[答疑编号700535270101] ? 答案: 1.C 2.D 3.B 　　　 　　多选题：　　化学结构如下的药物　　A.吗啡　　B.可待因　　C.有成瘾性，应按麻醉药品管理　　D.外周性止咳药　　E.在体内代谢，有N脱甲基产物　　 　　[答疑编号700535270102] ? 答案: B C E 第二十七章 镇咳祛痰药 一、A 1、可待因具有成瘾性，其主要原因是 A、具有吗啡的基本结构 B、代谢后产生吗啡 C、与吗啡具有相同的构型 D、与吗啡具有相似疏水性 E、可待因本身具有成瘾性 2、以下与可待因不符的是 A、吗啡的3-甲醚衍生物 B、吗啡的6-甲醚衍生物 C、在肝脏被代谢，约8％转化为吗啡 D、用作中枢性镇咳药 E、具成瘾性，作为麻醉药品管理 3、对美沙芬描述错误的是 A、分子中有手性中心 B、右旋体用作镇咳药，未见成瘾性 C、左旋体用作镇咳药，未见成瘾性 D、消旋体具成瘾性 E、左旋体及消旋体均具成瘾性 4、盐酸氨溴索是溴己新 A、N上去甲基的代谢产物 B、氨基乙酰化的代谢产物 C、苯环羟基化的代谢产物 D、环己烷羟基化、N-去甲基的代谢产物 E、环己基4位羟基化的代谢产物 5