19章镇痛药.pptVIP

第四节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 布托啡诺 是阿片受体的部分激动药，主要激动κ，对μ受体有弱的拮抗作用; 丁丙诺啡 主要激动μ κ，对δ受体有拮抗作用; 纳布啡 主要激动κ，对μ受体有拮抗作用; 作用机制 与阿片受体无关，也无明显成瘾性。 Rotundine能阻断脑内DA受体，亦增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。 作用： 明显的镇静、催眠、安定和镇痛 应用： 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 不良反应：长期应用可引起锥体外系症状。 镇痛药的比较 名称 受体类型 激动剂类型 镇痛特点 维持时间 第五节 恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗 第六节 阿片类药物依赖性及其治疗 一、 药物依赖性的定义 药物依赖性可分： 身体依赖性（physical dependence）是CNS对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，这时候机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状（withdrawal syndrome），身体依赖性亦称生理依赖性（physiological dependence）。 精神依赖性(psychic dependence) 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求(craving),是一种强化效应(reinforcing effect），这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。 二.阿片依赖性机制 与神经组织对吗啡产生的适应有关 中脑边缘的多巴胺系统是奖赏效应的基础 三、阿片类药物依赖性的治疗 （一）戒毒第一步：脱毒治疗 （二）戒毒第二步：康复治疗 （三）戒毒第三步：回归社会 1．药物治疗：主要有两类药物 阿片受体激动药 非阿片类受体激动药 芬太尼(fentanyl) 强效镇痛药,兴奋阿片μ受体,效力是吗啡的80倍; 起效快，维持时间短，可维持1－2h; 镇痛剂量下，对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱。 应用： 要用于各种原因引起的剧痛 麻醉辅助用药和静脉复合麻醉; 与氟哌啶合用产生神经松弛镇痛效果，用于神经安定镇痛术。 二氢埃托啡(dihydroetorphine) 我国研制的强效镇痛药，镇痛作用是吗啡的12000倍; 用量小，等效镇痛作用的剂量仅为吗啡的1/500－1/1000; 可舌下含化，5－20min见效，维持4－6h; 对平滑肌的作用与吗啡相反，具有松弛作用; 应用：临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，也用于诱导麻醉或静脉复合麻醉以及内镜检查术前用药。 阿片受体部分激动: 1.小剂量或单独使用---激动--镇痛 剂量加大或与激动药合用---拮抗 2. 激动某型受体, 拮抗另一受体 喷他佐辛(pentazocine)-镇痛新 是阿片受体的部分激动药，主要激动κ、σ受体，对μ受体有弱的拮抗作用; 大剂量可使心率增快，血压升高。 应用 各种慢性剧痛及术后疼痛 不良反应： 剂量过大可引起呼吸抑制、血压升高、心率加快及心律失常; 无明显欣快感和成瘾性：非限制性镇痛药 罗通定（rotundin）又称：颅痛定，延胡索乙素 特点： 镇痛作用较吗啡弱，但较解热镇痛药强; 镇静催眠作用明显; 不引起平滑肌痉挛，呼吸抑制作用小; 不易产生耐受性，无成瘾性 第三节 其他镇痛药 盐酸曲马多Tramadol Hydrochloride 药理作用： 胺苯环醇类人工合成弱阿片类药物 阿片受体激动μ,很弱,为吗啡1/6000 抑制去甲肾上腺素和5—羟色胺再摄取 临床应用：用于癌症疼痛，外科、产科疼痛。 不良反应：可能出现恶心、呕吐、出汗、口干、眩晕、嗜睡等症状。 禁忌证：对曲马多过敏者，酒精、安眠药或其他精神药物中毒者。 吗啡 μ 完全 强 4－5hr 哌替啶 μ 完全 吗啡的1/10 2－ 4hr 芬太尼 μ 完全 吗啡的80倍 0.5－1hr 喷他佐新 κσ 部分 吗啡的1/3 2－4hr （镇痛新） 二氢埃托啡 μκδ 完全 吗啡的1.2万倍 2hr 烯丙吗啡 μκδ 部分 第四节 阿片受体拮抗药 纳洛酮－naloxone 【作用机制】化学结构与吗啡相似，对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用 口服生物利用率低，常静脉给药 【临床应用】 1.阿片类药急性中毒的解救 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.试用于急性酒精中毒 4.感染中毒性休克 5.工具