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脂质体的研究新概论 扬州大学医学院 张传力 中药学硕士 摘要：近年来脂质体的研究已经成为制药领域中的研究热点，作为新型药物载体，脂质体具有生物相容性好免疫原性低毒性弱生物活性可调等诸多优势，得到了国内外研究者的广泛关注，并进行了大量研究。本文根据脂质体的用途，综述了中药脂质体的处方筛选和应用情况以及概述了脂质体的特性研究和质量评价。 关键词：脂质体、处方筛选、靶向性、包封率 引言 脂质体( Liposome) 是20世纪60年代由英国学者A. D. Bangham将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。脂质体是由磷脂或胆固醇及其它两亲性物质分散于水中，组成脂质双分子膜，再由双分子膜形成一层或多层空心的球状体。脂质体是类似于生物膜结构的囊泡。脂质体有单室与多室之分。小单室脂质体（SUV）的粒径在20~80 nm之间，也称为纳米脂质体，大单室脂质体（LUV）的粒径在0.1~1μm 之间多室脂质体（MLV）的粒径在1~5μm之间。 脂质体的基本特性除缓释性和靶向性、细胞亲和性与组织相容性以外，还有膜的流动性、液晶态相变温度（Tc）以及带电脂质体的电性等。胆固醇具有调节脂质体膜流动性和增加稳定性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 中药成分复杂多样，在脂质体制剂方面面临着重重困难，中药脂质体的处方筛选显得尤为重要，笔者就脂质体的处方筛选和应用等方面进行了综述，以作为今后中药脂质体研究的一项参考。 处方筛选 脂质体作为药物载体具有靶向性、缓释性、长效性、无毒性、与细胞有亲和性、给药途径多样性和可控性，对于不同的药物脂质体的处方配比是不同的，为保证脂质体发挥它的有效特性，脂质体的处方筛选则是关键。常用的处方优化方案有正交实验法、配方均匀设计法、星点设计和效应面优化法等。 吴镁春等应用正交实验设计选择最佳处方配比，筛选IL-2靶向脂质体的最佳处方，并采用紫外分光光度法对5-氟尿苷（5-fluorouridine，5-FUR）前药进行含量测定，检测波长为267 nm.筛选的最佳处方配比为：药脂比为1:10、磷脂与胆固醇的比例为3:1。5-FUR前药对照品浓度在0.002~0.02 mg/ml的范围内与吸收度线性关系良好，回归方程为y=1.357x+0.007，r=0.9997(n=3)，平均加样回收率为97.09%，RSD=2.05% (n=3)样品中5-FUR前药含量为18.84~18.91μg/ml。 邢建国等用乙醇注入法制备紫草素脂质体，使用正交设计并结合星点设计效应面法优选最佳处方。以紫草素与脂质比，豆磷脂与胆固醇比，乙醇量与水量比，豆磷脂浓度和甘露醇浓度5个影响因子进行正交实验; 进一步采用星点设计优化处方，实验结果进行多元线性和二项式三项式非线性方程拟合，效应面法确定最佳处方配比。三次多项式是描述各指标与因素之间的最佳模型 优化处方制备脂质体的包封率为85.4% 载药量为5.16%。作者在实验中将两者有机地结合，采用正交实验，通过较少的实验次数确定主要影响因素，在此基础上采用星点设计进一步优化，对实验数据进行模型预测 验证实验结果表明，两个方法的联用不仅提高了实验效率，而且使预测结果具有较高的准确性。 王岩等采用的混料均匀设计作为一种处方优化试验方法，亦称为配方均匀设计，是均匀设计中的重要组成部分。他们已对青藤碱脂质体的制备方法进行了筛选，比较了薄膜分散法、逆相蒸发法及乙醚注入法的包封率，结果确定采用乙醚注入法进行制备。此次实验进一步采用有约束混料设计法优选注入法制备脂质体的配方，并采用单因素考察法优选了注入法工艺的制备条件，按优化后工艺制备的脂质体包封率可达76.21％。在实验中发现，外水相的用量也影响脂质体的包封率，随着磷酸盐缓冲液用量的增大，包封率呈下降趋势。可能由于脂质体在外水相比例扩大后，溶液得到稀释，脂质体内被包封的药物易从内向外渗漏。与传统的均匀设计相比，混料均匀设计只需给出期望的实验次数以及各因素的水平范围，不必给出具体水平，所以各试验点的设置更具代表性和合理性，试验次数更少，优化结果更加稳定和准确。 敬思群等采用乙醇注入法制备高寒香菊黄酮固体脂质体 以包封率为考察指标，通过单因素试验和正交试验，对壁材的配比，乳化剂的用量，冷冻保护剂甘露醇等工艺条件进行了优化。最优制备工艺条件为壁材配比2：1，乳化剂6%，冷冻保护剂3%，在此工艺条件下制得的高寒香菊花黄酮固体脂质体的包封率为33.9%。 高寒香菊花黄酮固体脂质体外观为椭圆形，粒度多分布在450nm~500 nm之间，高寒香菊花黄酮固体脂质体是大单室脂质体。乙醇注入法制得的高寒香菊花黄酮固体脂质体包封率较高，稳定性好，粒度均匀，简单易行，采用冻干工艺提高了高寒香菊花黄酮固体脂质体的稳定性，且便于储存与运输。 邢传峰等通过Box