基础药理学 第5章 传出神经系统i药理学概论.pptVIP

2. 胆碱受体阻断药 Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平 Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定） 3. 肾上腺素激动药 β1、β2-R 激动药：ISO β1-R 激动药：多巴酚丁胺 β2-R 激动药：沙丁胺醇 α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新福林 β-R 激动药 α-R 激动药 4. 肾上腺素受体阻断药 β-R 阻断药 α-R 阻断药 α1 α2-R 阻断药（酚妥拉明） α1-R 阻断药（哌唑嗪） β1、β2-R 阻断药（普萘洛尔） β1-R 阻断药（阿替洛尔） α、β-R 阻断药（拉贝洛尔） 第五章 传出神经系统药理学概论 第一节┃概述 一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 心肌 平滑肌 腺体 神 经 节 换 元 骨骼肌 二、传出神经按递质分类 1.胆碱能神经 （1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。 — NA — Ach 副交感神经 神经中枢 运动神经 交感神经 第二节 传出神经系统的递质及受体 传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。 一、传出神经的突触结构 囊泡 (内有递质) 胆碱酯酶 受体 二、传出神经系统的递质 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。 化学传递学说发展: 甲蛙心 乙蛙心 传出神经递质的药动学: （1）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸 （一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） （二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA [NA]↑，反馈性抑制TH （1）合成：在去甲肾上腺素能神经内 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失： 摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。 摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。 三、传出神经系统的受体 （一）胆碱受体 1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS M2 –R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 2．N胆碱受体 （ N-R ） 主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。 能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受 体（β-R）。 （二）肾上腺素受体 1．α肾上腺素受体（ α -R） ：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 α2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。 2．β肾上腺素受体（ β-R ），可分为3种亚型。 β1 -R ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 β2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 β3 -R ：主要分布在脂肪细胞。 （三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。 （ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 （四）传出神经系统受体功能及其分子机制 （ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r 、δ 亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。 （ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。 第三节┃传出神经系统的生理效应 α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。 β样作用： 心脏兴奋(β1-R) (β-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(