丙型肝炎治疗新进展_海南丙肝医院.ppt

铁对肝组织损伤作用及加重肝炎的机理 非特异性作用 1)??? 增加氧化作用 2)??? 增加脂质过氧化作用 3)??? 耗尽肝细胞保护因子及巯基 4） 加剧免疫介导炎症反应 对病毒作用 1)??? 加速病毒复制 2） 加速病毒变异 对宿主免疫作用 1)??? 损害铁负荷抗原呈递细胞功能 2)??? 损害细胞免疫 a. 抑制Th1和细胞毒T淋巴细胞克隆效能 b. 阻止T淋巴细胞增生及成熟 c. 损害炎症前细胞反应(proinflammation cell) d. 损害杀伤细胞依赖的感染细胞溶解作用 3) 体液免疫：损害血浆抗体和补体依赖 调理素活性作用 铁负荷减少对丙肝的治疗作用 静脉切开放血术，能使丙肝患者ALT水平降至正常 联合应用的疗效优于单用干扰素治疗 但对HCV-RNA变化的研究尚无报道 38例丙肝随机分二组 N ETR SR 干扰素 21 29% 5% 联合组 17 59% 29% 减少铁负荷包括：静脉放血术及使用铁螯合物， 细胞因子及免疫调节剂 GM-CSF及左旋咪唑与干扰素联合应用，不提高干扰素的反应率，相反增加其副作用 胸腺素?-1，是一短肽(28氨基酸)，来源于胸腺，具有免疫调节作用 胸腺肽(thymosin)是有效的免疫调节剂，与干扰素联合应用对丙肝治疗有益 抗氧化剂及巯基供体 其他药物 对丙肝治疗良好反应的预示因素 常规反应定义 ETR为治疗结束后血清ALT水平降至正常以下 SR为治疗结束后ALT持续保持正常值6月以上 近来已采用HCV-RNA消失与否评价干扰素治 疗后的ETR及SR HCV-RNA HCV-RNA水平 ETR SR <1×106基因/m 68.4% 50.5% ?1×106基因/ml 51.1% 17.3% ETR: 9个研究中，共536例患者 SR: 在11个研究中，共652例患者 HCV基因型 ETR SR HCV-I型 41.2% 18.1% 非HCV-I型 57.8% 54.9% ETR: 10个相关研究 SR: 15个研究 肝纤维化或肝硬化 N 　 ETR SR 肝硬化 　　 169 30.2% 10.2% 无肝硬化 　 498 57.8% 29.8% 8个研究 早期治疗反应的预测价值 血清ALT水平于8-16周内降至正常是ETR的最好指标 HCV-RNA在治疗开始几周或几月内消失也具有正确的预示能力 预示干扰素反应率的因素 一般资料：女性，年轻人，注射药物或毒品史，原因不明，感染时间短。 组织学：轻度慢肝，无肝纤维化及肝硬化。 生化：低ALT，低g-GT，低血清铁及铁蛋白。 病毒：低HCV-RNA，基因型2-3，变异少 干扰素反应：ALT正常较早，HCV-RNA消失早。 干扰素常见副作用（不需调整剂量） 流感样症状 乏力、发热、肌肉酸痛、纳差、心动过速、畏寒、头痛、关节酸痛 神经精神症状 情感淡漠、烦躁不安、情绪改变、嗜睡、识别改变 其他症状 恶心、腹泻、腹痛、背痛、瘙痒、脱发、鼻血 实验室资料 白细胞、血小板及红细胞 ? 血甘油三脂、蛋白尿、ALT及AST ? 干扰素严重副作用 神经精神症状：精神病、抑郁（自杀）、奢望、昏迷、 椎体外系症状、感觉异常、癫痫发作 免疫系统异常：自体免疫性甲状腺病、自体免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、原发性胆汁性肝硬化、败血症、移植物排异 皮肤：银屑病、多形红斑 系统性病变：肝功能失代偿、出血、心律紊乱猝死、扩张性心肌病、低血压、急性肾功能衰竭 其他：视网膜病、失听、肺间质纤维化 实验室：粒细胞减少症、贫血、甲减、甲亢 * Slide 9. 新的HBV治