第七章 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂.ppt

第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 气 雾 剂 一、概 述 1、气雾剂 (aerosol)：指将药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。 使用时借抛射剂的压力将内容物以定量或非定量呈雾滴或固体微粒喷出，发挥局部或全身作用。 外观呈澄明液体、混悬液或乳浊液。 　　 　　溶液型（二相） O/W型乳剂型气雾剂（三相） W/O型乳剂型气雾剂（三相） 混悬型气雾剂（三相） 气 雾 剂 二、气雾剂的组成 1、抛射剂及其要求 2、抛射剂分类及用量 用量大，喷射能力强，雾滴越细 抛射剂用量与气雾剂种类、用途相关 溶液型20～70％（g/g） 混悬型30～45％（g/g） 乳剂型8～10％（g/g） 关于抛射剂使用的法规 国食药监注[2006]279号“关于停止使用氯氟化碳类物质作为药用气雾剂辅料有关问题的通知”中，2007年7月1日起气雾剂停止使用CFCs作为药用辅料，此前所生产的CFCs作为药用辅料的外用气雾剂、进口制剂可流通使用至药品有效期止。 更改药用气雾剂中的药用辅料的或者更改剂型的，按照《药品注册管理办法》相关规定提出注册申请。 二甲醚、氢氟烷等新抛射剂；改为喷雾剂。 3、耐压容器： 玻璃（外裹塑料防护层）、金属容器（内涂聚乙烯或环氧树脂） 4、药物与附加剂 潜溶剂、润湿剂、矫味剂等 二、气雾剂的组成 5、阀门系统 有浸入管的定量阀门 吸入气雾剂阀门启闭示意图（无浸入管） 气 雾 剂 1、容器、阀门系统的处理与装配 玻璃瓶搪塑、阀门零件清洗消毒和装配 2、药物的配制与分装 溶液、乳液、混悬液的配制 3、抛射剂的填充 抛射剂压装示意图 1) 溶液型气雾剂 口腔吸入和鼻用溶液型气雾剂的处方一般组成 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方： 盐酸异丙肾上腺素 2.5g（主药） 维生素C 1.0g（抗氧剂） 乙醇 296.5g（潜溶剂） 羟苯甲酯和丙酯 适量（防腐剂） F12 适量（抛射剂） 共制1000g 2) 混悬型气雾剂 ①水分应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结； ②药物粒径应小于5?m，不得超过10?m； ③在不影响生理活性的前提下，选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免药物在储存过程中药物微晶变粗； ④尽量使抛射剂和混合固体的密度相等； ⑤添加适当助悬剂 沙丁胺醇气雾剂 处方： 沙丁胺醇 26.4g （主药） 油酸 适量 （稳定剂） F11 适量 （抛射剂） F12 适量 （抛射剂） 共制1000g 3）乳剂型气雾剂 局部用乳剂型气雾剂一般组成 大蒜油气雾剂 处方： 大蒜油 2.5g （主药、油相） 聚山梨酯-80 1.0g （乳化剂） 油酸山梨坦 35g （乳化剂） 十二烷基磺酸钠 20g （乳化剂） 甘油 250ml （保湿、润滑剂） F12 962.5ml （抛射剂） 蒸馏水加至 1400ml （水相） 气 雾 剂 四、质量检查项目 6、有效部位药物沉积量检查 9、体内药效评价 模型动物为雄性豚鼠，禁食12h以上，自由饮水，通过测定不同时间点血药浓度来评价药效。 喷 雾 剂 1、喷雾剂(nebula）：系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。 2、喷雾装置：手动泵。 3、质量评价：与气雾剂类似 吸入粉雾剂 1、吸入粉雾剂(aerosol of micropowders for inspiration）：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。 粉体学细度、流动性要求，附加剂要求 吸入粉雾剂用法 供吸入用的胶囊（内含粉末），置专用吸入器中使用。临用前，取胶囊放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压侧按钮，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出胶壳，并随气流进入呼吸道。 定量干粉型吸入器（DPI）商品