赛维健外科最新_培训课件.ppt

这个经典实验中手术切除大负荷后，当天给药，3天给药，7天给药，残留癌灶对化疗药物的反应及小鼠的生存期 结果发现：切除肿瘤的当天给药效果最理想，手术后开始化疗的时间越往后效果越差。 本实验充分的证明手术对残留病灶增殖动力学的影响，手术使残留癌细胞进入到增殖期，对化疗药物敏感。也就是说手术创造了一个化疗干预的极佳机会窗， 但是这个机会窗是短暂的！ 著名肿瘤外科专家舒格贝克（Sugarbaker）教授曾经对手术后不同时间开始的腹腔化疗做过一个分析分析表明：术后腹腔化疗的开始时间与治疗效果直接相关，分析的八个腹腔化疗的临床研究中，六个研究是进展期胃癌D2根治术后早期开始，及时的腹腔化疗干预可显著提高患者生存率；而其中两个研究是术后两周左右开始 ，进行了多个周期的腹腔温热化疗都不能改善预后。 说明腹腔化疗成功的关键是要术后早期最好术中立即开始干预。 综上所述，手术是胃肠肿瘤最有效的治疗手段，残留癌细胞是进展期胃肠道肿瘤根治术后复发和影响预后的主要原因；根治性手术创造了化疗干预腹腔残留癌细胞的最佳机会窗；术后及时抓住机会窗提高杀灭残留癌细胞的效果，降低复发率，提高患者生存率 G0期肿瘤细胞的特点和细胞动力学耐药的问题： G0期细胞又叫“休眠期”细胞，它处在休眠状态，处在非增殖状态，但具有增殖潜能。正常组织和实体肿瘤中大量的细胞都处在G0期。晚期实体瘤G0期细胞可高达60%--90%; G0期细胞对常见的化疗药物均耐药，以往有一个错误观点：认为顺铂、阿霉素等细胞周期非特异性药物可以杀灭G0期细胞，在美国癌症化疗手册中已清晰分类：顺铂、阿霉素、 丝裂霉素严格意义上仍属细胞周期特异性药物，细分为时相非特异性，因为他们可以作用于增殖期的多个时相。说明了临床上使用的化疗药物除了氮芥以外没有化疗药物可以有效杀灭G0期癌细胞。 G0期癌细胞对化疗药物的耐药是肿瘤最主要的耐药形式---称为细胞动力学所致耐药。 肿瘤内科学化疗原则提出：化疗前需要通过手术等方法祛除肿瘤负荷，减少G0期细胞的含量，手术是最常用和有效的解决细胞动力学和自发性耐药的方法 。 冈珀茨（Gompertz）曲线是描述肿瘤的生长情况，增殖分数、倍增时间等与肿瘤负荷，癌细胞数量，体积之间的关系。从曲线上可以看出：在肿瘤发生的初期，或者根治性手术切除肿瘤后早期，癌细胞细量约在106以内时呈指数增长，说明所有的癌细胞都处在增殖期， G0期细胞几乎为零，此时若化疗，现有的化疗药物可以将肿瘤细胞全部杀灭；随着时间的推延，肿瘤负荷逐渐增大， G0期细胞比例和绝对数都增加，对化疗耐药的细胞越来越多，如果单用化疗根本解决不了问题。特别是晚期肿瘤G0期细胞含量可高达60%--90%; 临床上发现的肿瘤负荷都超过109水平，直径1cm左右，就已经含有大量的G0期细胞了，只有通过手术将负荷降低，手术越彻底，残留癌细胞越少，特别是各位专家经常做的根治性手术，残留癌细胞很少，残留癌细胞越少，残留癌细胞中休眠的癌细胞也越少，化疗的效果越明显。 已有研究发现：残留癌的G0期细胞会在24小时内进入增殖期，一周后G0期细胞含量又变的很高几乎与术前一样。 因此化疗之前 一定要减负且要彻底； 术后化疗要尽早开始，控制在一周内。 临床上常用的5-Fu术中腹腔冲洗或灌注是在手术中开始的，为什么常常没能达到预想的目的呢？5-FU已在临床上使用超过半个世纪了，5-FU静脉静滴化疗，半衰期仅有10分钟左右，腹腔给药，有效作用时间也仅有6-8小时；而胃癌、肠癌一个癌细胞增殖周期的时间最少也需要15小时以上，5-FU在腹腔的有效作用时间远远短于癌细胞增殖周期，5-FU是细胞周期特异性药物，只杀灭处于G1、S期的癌细胞，这样未等到G0期癌细胞进入G1、S期，腹腔内药物已经被吸收或清除，不能将残瘤癌细胞有效杀灭 。然而赛维健的半衰期长达198个小时，能够完全覆盖肠癌细胞的最长增殖周期123个小时，有效杀灭肠癌细胞 研究发现：高浓度5-Fu使癌细胞更容易产生 5-Fu分解酶----DPD酶，DDP酶主要存在肝脏细胞，红细胞和肿瘤细胞中，可以将5-FU分解为无活性代谢产物二氢氟尿嘧啶，当肿瘤细胞中DPD酶增多后，5-FU的分解加快，容易产生心脏毒性以及耐药。而雷替曲塞不会产生DPD酶代谢途径，所以不存在心脏毒性风险和耐药机制。 今天为大家介绍一个新的选择，赛维健——雷替曲塞。雷替曲塞是喹唑啉叶酸盐类似物。跟培美同属于叶酸盐的类似物，特异性的作用于胸苷酸合成酶，从而抑制细胞DNA的合成，而且它的谷氨酸盐的代谢物形式半衰期长，可长时间发挥抗肿瘤作用。 * 赛维健给药方式通常是腹腔灌注和腹腔热灌注两种形式，腹腔灌注：胃肠道手术中，关腹前，4 mg雷替曲塞溶于43 ℃0.9%氯化钠注射液50-300 ml后倒入腹腔，同时保护切口，