医学分子生物学第一章 绪论基础知识_培训课件.pptVIP

* * * * * * 主要参考书目： 现代分子生物学（第4版） 朱玉贤、李毅 编著 高等教 育出版社 2013 分子生物学 陈启民、耿运琪著 高等教育出版社 2010 医学分子生物学 周春燕等主编 人民卫生出版社 2014 第一章 绪论 一、分子生物学的基本含义 二、分子生物学的发展简史 三、分子生物学的主要研究内容 四、分子生物学与医学 从整体水平到分子水平示意图 分子水平 细胞水平 整体水平 生命科学的发展过程： 一、分子生物学的基本含义 从广义来讲，分子生物学是从分子水平阐明生命现象和生物学规律的一门新兴的边缘学科。它主要对 蛋白质尤其是核酸等生物大分子结构和功能以及遗传信息的传递过程进行研究。 从狭义来讲，分子生物学的范畴偏重于核酸（或基因）的分子生物学，主要研究基因或DNA的复制、转录、表达和调节控制等过程，当然其中也涉及与这些过程有关的蛋白质和酶的结构与功能的研究。 医学分子生物学是分子生物学的一个重要分支，是从分子水平研究人体在正常和疾病状态下生命活动及其规律的一门科学。它主要研究人体生物大分子和大分子体系的结构、功能、相互作用及其同疾病发生、发展的关系。 1871年，瑞士医生Miescher从死亡的白细胞核中分离出脱氧核糖核酸（DNA）； The discovery of DNA Miescher 二、分子生物学的发展简史 转化实验 1928年，Griffith做了肺炎链球菌转化实验，发现肺炎链球菌（Pneumococcus）的无毒菌株与其被杀死的有毒菌株混合，即变成致病菌株 ； 1944年，Avery等人发现从致病力强的光滑型（S型）肺炎提取的DNA能使致病力弱的粗糙型（R型）转化成S型。 1952年，Hershey和Chase噬菌体浸染细菌的实验 1、DNA结构的研究 1949年，Chargaff规律：A=T, G=C；A+T/G+C 1950～1952年，Wilkins用X射线衍射技术测定DNA纤维的结构，它的衍射图像表明DNA具有典型的螺旋结构，并且由两条以上的多核苷酸链构成； 1953年Pauling曾经提出DNA分子具有双股螺旋的设想； 同年，Watson和Crick提出了DNA的双螺旋模型。 分子生物学的建立和发展阶段 Watson Crick 双螺旋结构 DNA的X光衍射照片 1952年5月拍摄 罗沙琳德·弗兰克林 （Rosalind Franklin，1920－1958）英国 DNA双螺旋结构模型的建立 DNA双螺旋结构模型的建立 诺贝尔医学与生理学奖 1962年 Watson JD和Crick FHC的“双螺旋结构模型” 启动了分子生物学及重组DNA技术的发展。确立了核酸作为信息分子的结构基础；提出了碱基配对是核酸复制、遗传信息传递的基本方式，最终确定了核酸是遗传的物质基础。 双链反向平行 以5’~3’为正方向， 从两端看结构相同。 2、遗传信息传递中心法则的建立 1956年，Kornber在大肠杆菌的无细胞提取液中实现 了DNA的合成，并从E.col中分离出DNA聚合酶； 1958年，Meselson与Stahl的实验证明，DNA复制时 DNA分子的两条链先行分开。他们用15N重同位素及密度梯度超速离心证明了DNA的复制是一种半保 留复制。 1954年，Crick提出了中心法则 1961年，Yanofsky和Brener提出了三联体（triplet）的设想，即三种碱基编码一种氨基酸； 1963年，Nirenberg及Matthai的努力研究，编码氨基酸的遗传密码终于得到破译； 密码表 1965年，法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子作为调节细菌细胞代谢的分子机 制，同时还首次提出了mRNA分子。 1970年,Smith从E.coli中分离出第一个能切割DNA的酶，由于它能在DNA核苷酸序列的专一位点上切割DNA分子，他将这种酶称为限制性酶（restrition enzyme）。 1970年，Temin 和Baltimore首次分别发现反转录酶（reverse transcriptase），该酶以RNA为模板催化DNA的合成。 1972年Berg首次将用限制性内切酶切割的不同DNA片段用连接酶连接起来，并将这个重组的DNA分子有效地插入到细菌细胞中，重组的DNA进行繁殖，于是产生了重组DNA的克隆（Clone）。 分子生物学的深入发展和应用阶段 1、重组技术的建立和发展 2、基因组研究的发展 3、功能基因组研究的发展 4、基因表达调控机理的研究