第十二章 中枢神经系统药理学概论(centralnervousshystem,cns).pptVIP

五、多 巴 胺 (三)DA受体与神经精神疾病 各种病理因素导致黑质-纹状体通路的DA功能减弱均可导致帕金森病，目前临床使用的抗帕金森病药主要是根据此学说研发的，药理作用机制是补充DA的绝对不足或应用DA受体激动药。 精神分裂症 (尤其是1型)则是由于中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2 样受体功能亢迸所致，因此，目前临床治疗精神分裂症的药物大多是DA受体拮抗药 六、5-羟色胺 (5-HydroXytryptamine，5-HT) 分布：　5-羟色胺 能神经元与NE能神经元的分布相似，主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群，共组成9个5-HT能神经核团 ，以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马。 合成： 脑内5-HT神经元主要在末梢合成5-HT，色氨酸在色氨酸羟化酶的催化下生成5-羟色氨酸，再经脱羧酶的作用成为5-HT。 六、5-羟色胺 贮存、释放和灭活：与NE、DA等儿茶酚胺递质相似。5-HT的突触前膜摄取转运体与NE、DA、GABA和甘氨酸的转运体属同一家族。 5-HT转运体是抗抑郁症药的主要作用靶标，目前临床使用的抗抑郁症药的治疗机制就是抑制5-HT,DA和NE的再摄取。 六、5-羟色胺 功能： 参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与不同的信号传导系统藕联。 受体亚型分布也存在不同的模式，使单一的一种物质5-HT能同时在不同的脑区产生不同的效应。 5-HT１－７ 七、组 胺 (histamine) 分布：下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构 　　　上行纤维经内侧前脑束　　弥散投射到端脑 　　　下行纤维　　　　　　　　投射到低位脑干及脊髓。 功能：脑内组胺的生理作用目前还不清楚，可能参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。临床上影响脑内组胺作用的药物用途有限，其中枢作用往往是药物副作用的基础。 七、组 胺 组胺受体可分为 H１ H2 H３受体。 七、组 胺 脂溶性好的H１受体阻断药在临床上常产生镇静作用，脑内存在组胺能网状结构上行投射纤维，两者结合提示H１受体可能与觉醒有关。 七、组 胺 。随着H２选择性阻断药西咪替丁治疗溃疡病的应用，目前己推出系列H２受体阻断药，能进人中枢的选择性H２受体的阻断药只有佐兰替丁 (Iantidine)。H３受体被认为是位于突触前膜的受体，激活H３受体可减少组胺及其他单胺递质和神经肽的释放以及递质的合成 八、神经肽 (neuropeptides) 50年代中期已从下丘脑分离纯化出加压素和缩官素 脑内发现几十种神经肽，目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递发挥神经递质或神经调质的作用 八、神经肽 肽能神经元 具有合成、释放神经肽的神经元 神经肽与经典神经递质在合成、贮存、释放、与受体相互作用及灭活方式等方面都不同。 合成:与其他蛋白、多肽合成一样，受基因DNA模板控制，经转录成DNA后在核糖体翻译。往往先合成神经肽的前体后被输人粗面内质网经一系列酶的修饰加工成为神经肽原，再从神经肽原转化为有活性的神经肽 八、神经肽 贮存: 神经肽的囊泡明显比贮存经典小分子神经递质的囊泡大，常常在这些致密大囊泡中同时贮存经典递质及神经肽，递质与神经肽共存于同一神经元是中枢较为普遍的现象。在突触传递过程中扮演神经调质的角色。 释放：大囊泡往往从突触外区释放，以非突触传递形式弥散到附近细胞，即以旁分泌的形式起作用，影响范围比神经递质大，反应潜伏期较长。 神经肽还可作为神经激素从神经元释放出来后作用于远处细胞发挥激素作用，如神经垂体释放的加压素、缩宫素等 八、神经肽 神经肽起效慢、降解也较慢，作用时间相对较长。但有些神经肽如血管紧张素原经酶解后变成活性更强的血管紧张素发挥生理作用 八、神经肽 神经肽受体 与经典递质相似，各种神经肽都有各自的受体及不同的受体亚型。几乎所有的神经肽受体都属G蛋白耦联受体家族，具有这个家族分子生物学的共同特点 八、神经肽 经典小分子神经递质 易合成、更新率快、释放后迅速灭活及重新利用、效应潜伏期及持续时间较短。 适宜于完成快速而精确的神经活动。 八、神经肽 神经肽 合成复杂、更新慢、释放量一般较少、失活较缓慢、效应潜伏期与作用时间较长、效应较弥散、影响范围广。 适合于调节缓慢而持久的神经活动。 八、神经肽 经典递质与神经肽的作用是相辅相承的，便信息加工更精细，调节活动更精确、协调